Гипопитуитаризм у детей – симптомы, признаки, диагностика и лечение

Гипопитуитаризм у детей – симптомы, признаки, диагностика и лечение

Гипопитуитаризм у детей – симптомы, признаки, диагностика и лечение

Реклама

(Гипофизарный нанизм) Снижение функции гипофиза в детском возрасте вызывает типичные аномалии, приводящие к замедлению роста при нормальных пропорциях тела.

Как правило, подобное состояние является следствием развития опухоли гипофиза, но может развиваться и идиопатически. Диагностика включает определение уровней гормона роста в сыворотке крови: базального и в ответ на фармакологическую стимуляцию.

Лечение обычно заключается в хирургическом удалении опухоли, вызвавшей патологию, и назначении заместительной терапии ГР.

Гипопитуитаризм у детей может быть генерализованным, включающим дефицит нескольких гормонов гипофиза, но обычно первоочередным и ярким клиническим проявлением является низкорос-лость, обусловленная дефицитом именно ГР. Изолированный дефицит ГР может также иметь место.

Снижение функции гипофиза у детей, как правило, развивается в результате роста опухоли (наиболее часто кранио-фарингиомы) или является идиопати-ческим. Комбинация нескольких факторов: литического повреждения костной ткани скелета или черепа и наличие не-сахарного диабета — наводят на мысль о гранулематозе клеток Лангерганса.

Как гипо-таламический или гипофизарный, так и изолированный дефицит ГР может встречаться у пациентов с врожденными срединными дефектами лицевого черепа, такими как расщепление нёба или септооптическая дисплазия, включающая атрезию septum pellucidum, атрофию зрительного нерва и гипопитуитаризм.

Дефицит ГР, либо изолированный, либо развивающийся у пациентов, имеющих другую патологию, является наследственным заболеванием и встречается приблизительно в 5 % случаев.

Облучение ЦНС в терапевтических целях, используемое при лечении ряда опухолей, приводит к замедлению линейного роста костей осевого скелета, к которому может часто приводить и дефицит ГР.

Лучевая терапия спинного мозга (либо с профилактической, либо с терапевтической целью) может вести к дальнейшему потенциальному нарушению роста позвонков и таким образом дальнейшему прогрессированию низкорослости.

Симптомы, признаки и диагностика

У ребенка с гипопитуитаризмом рост ниже 3-й перцентили, а скорость роста меньше 6 см/год до 4-летнего возраста, меньше 5 см/год в возрасте от 4 до 8 лет и меньше 4 см/год в пубертатном периоде. Зрелость костей скелета, оцененная по методике определения костного возраста, показывает, что биологический костный возраст более чем на 2 года отстает от паспортного.

Несмотря на маленький рост, у детей с гипопитуитаризмом остаются нормальные пропорции между верхней и нижней частями тела. У ребенка не наступает половой зрелости в пубертате. Тем не менее у ребенка с изолированным вторичным дефицитом ГР может быть задержка полового развития.

Данные о росте и весе всех детей следует регулярно наносить на соматограм-му — специальную карту роста (ауксоло-гическое динамическое наблюдение).

Если в результате анализа соматограммы находят нарушения роста, следует в обязательном порядке исследовать костный возраст с помощью рентгенографии левой кисти (в соответствии с принятым соглашением). При развитии дефицита ГР биологический костный возраст обычно отстает от паспортного.

Обследование гипофиза и области турецкого седла с помощью КТ и МРТ назначается с целью выявления кальцификации и опухолевого роста; у 10-20 % пациентов обнаруживается турецкое седло патологически малых размеров.

В допубертатном периоде измеряется уровень инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1), отражающего активность ГР, так как уровень самого ГР слишком вариабелен и его значение зачастую трудно интерпретировать. Нормальные значения уровня ИФР-1 помогают исключить дефицит ГР.

Тем не менее известны случаи снижения уровней ИФР-1 при состояниях, отличных от дефицита ГР, например, таких как психосоциальная изоляция, недоедание и гипотиреоз.

Так как у подростков и в периоде младшего дет—ства уровни ИФР-1 обычно находятся на нижней границе нормальных значений, то они не позволяют с достаточной точностью определить разницу между нормой и патологией.

Поэтому у детей данных возрастных групп измеряют уровни ИФР-связывающего белка типа 3 (ИФРСБ-3 — основного носителя ИФР-белков). На уровень ИФРСБ-3 в меньшей степени влияет недоедание (белковое голодание), чем на уровень ИФР-1.

У детей со сниженными уровнями ИФР-1 и ИФРСБР-3 дефицит ГР, как правило, подтверждается измерением уровней ГР. Из-за того что базальные уровни ГР обычно крайне низкие или даже не определяются (за исключением случаев, когда анализ берется у пациента во сне), исследование уровней ГР требует применения провокационных проб.

Тем не менее провокационные тесты не являются физиологическими; нередко случаются лабораторные артефакты, и, кроме того, существуют тесты, трудно воспроизводимые в клинической практике, поэтому нельзя полагаться на правильную интерпретацию полученных результатов, поскольку само понятие «нормы» весьма сильно зависит от возраста и пола пациента.

В связи с этим тест на толерантность к инсулину может оказаться наиболее эффективным из всех стимуляционных тестов на выделение ГР.

Менее опасными для испытуемого, но также и менее надежными в диагностическом плане являются тесты с использованием инфузии аргинина (500 мг/кг внутривенно, за 30 мин), леводопа (500 мг/кг орально взрослым, 10 мг/кг детям), сон или 20 минут интенсивных физических упражнений.

Клонидин (4 мг/кг орально) также является потенциальным стимулятором секреции ГР, обещая стать альтернативой инсулину. Побочными эффектами являются бессонница и небольшое падение артериального давления.

Обычно любой уровень ГР больше 10 нг/ мл или любой ответ на стимуляцию больше 5 нг/мл после пробы достаточен для исключения дефицита ГР. Увеличение уровня ГР на 5—10 нг/мл и менее весьма трудно интерпретировать.

Какой именно из полученных результатов в ответ на стимуляцию принять за нормальный ответ, тем не менее решается исследователем произвольно, потому и результаты всех стимуляционных проб секреции ГР иногда вводят в заблуждение.

Из-за того что ни один из выбранных тестов не является эффективным в 100 % случаев для доказательства высвобождения ГР, следует провести вторую фармакологическую стимуляцию в случае, если первая не дала положительного результата.

Пик уровня ГР обычно наблюдается на 30—0 минуте после введения инсулина или сразу после введения аргинина; на 30—0 минуте, после введения леводо-пы; 60—0 минуте после пробуждения ото сна или введения клонидина и по прошествии 20 минут интенсивной физической нагрузки.

Из-за того что ответ на стимуляцию ГР обычно трудно интерпретировать у пациентов со сниженной функцией щитовидной железы и надпочечников, пробы у данной группы пациентов следует проводить только после адекватной заместительной терапии.

Роль экзогенного рилизинг-фактора ГР (РФГР) в оценке секреции ГР не установлена. У здоровых людей доза в 1 мкг/кг  внутривенного введения РФГР струйно в течение 15—30 с приводит к максимальному, но весьма вариабельному высвобождению ГР, обычно пик концентрации в крови достигается около 60 минут после инъекции.

Большая вариабельность результатов в ответ на стимуляцию гипофиза РФГР является составляющей гипотезы о том, что неравномерная секреция соматостатина, который противопоставляется РФГР, является ответом на снижение секреции гипофизом ГР на выходе.

Предположительно отсутствие либо снижение увеличения секреции ГР в ответ на стимуляцию РФГР помогает выявить пациентов с дефицитом ГР, но служит ли это критерием для дифференциальной диагностики первичного гипоталамического расстройства от заболеваний гипофиза, не ясно.

У детей с дефицитом ГР, предположительно вторичным, вызванным дефицитом РФГР, наблюдается слишком вариабельный ответ ГР на стимуляцию РФГР.

Провокационные пробы могут и не выявить тонкие дефекты регуляции секреции ГР. Например, у детей с низким ростом, вторичным, по отношению к секреторной дисфункции ГР, результат провокационной пробы на высвобождение ГР обычно не отличается от нормы.

Тем не менее несколько проведенных подряд измерений уровней ГР за период от  до 24 часов обнаруживают нарушение в виде снижения секреции ГР на -м или 24-м часу.

В случае если снижение секреции ГР подтверждено, должна быть обязательно оценена секреция других гормонов гипофиза или (если и она отличается от нормы) гормонов других периферических эндокринных желез.

Виды синдрома

  1. Легкая форма. Для нее характерны частая и продолжительная головная боль, слабость и утомляемость, склонность к гипотензии. Также возможен незначительный сбой менструального цикла и снижение давления.

  2. При средней тяжести течения синдрома к вышеуказанным симптомам добавляется снижение веса, ухудшение состояния кожи и волос. Артериальное давление при таком состояние не просто падает, а может привести к обмороку и коллапсу. Также может быть гипофункция яичников, вызывающая бесплодие.

    Нарушение работы щитовидной железы приводит к задержке жидкости в организме и как результат отечности.

  3. Тяжелая форма заболевания проходит с тотальной гипофункцией гипофиза и имеет такую симптоматику:
  • Анемия, которая не поддается обычному лечению;
  • Сильная потеря веса, вплоть до кахексии;
  • Очень сильная слабость, сонливость, потеря памяти;
  • Гипотрофия половых органов;
  • Ухудшение внешнего вида: облысение, пигментация кожи, преждевременное старение.

Недостаточность АКТГ (адренокортикотропного гормона)

Основное место в диагностике вторичной надпочечниковой недостаточности занимают стимуляционные пробы, при которых оценивается адекватный выброс кортизола или АКТГ.

Простое определение уровня АКТГ или свободного кортизола весьма ограничено. Это потому, что при вторичном гипокортицизме эти показатели могут быть в пределах нормы.

Самой эффективной пробой считается проба с тетракозактидом. С помощью нее выявляется более 90 % случаев недостаточности АКТГ.

Также имеет место гипогликемическая проба, которая также является «золотым стандартом» в диагностике вторичного гипокортицизма.

В большинстве случаев имеет место сочетание выпадений функций нескольких гормонов гипофиза. Симптомы гипопитуитаризма при  различном сочетании могут быть разными. Например, при сочетании недостаточности ТТГ и АКТГ может наблюдаться не прибавка в весе, а, наоборот, похудение.

Как врач диагностирует гипопитуитаризм?

При наличии симптомов гипопитуитаризма врач назначит проведение анализа крови для определения уровня гормонов гипофиза.

Компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансное исследование (МРИ) помогут выявить наличие опухолей или других аномалий. Также врач может провести ряд зрительных тестов, чтобы исключить поражение глаз.

У детей рентген позволяет определить, насколько рост костей соответствует норме.

Наконец, врач может направить вас на прием к эндокринологу – врачу, специализирующемуся на эндокринной системе.

Клинические проявления гипопитуитаризма

У взрослых пациентов, страдающих гипопитуитаризмом, могут определяться следующие клинические проявления заболевания:

  • морщинистость кожи;
  • бледность кожных покровов;
  • микседематозное (отечное) лицо;
  • выпадение волос в подмышечных впадинах;
  • атрофия молочных желез, нарушения менструального цикла (у женщин);
  • снижение артериального давления, или гипотония;
  • снижение уровня глюкозы в крови, или гипогликемия;
  • выпадение волос в лобковой области;
  • атрофия наружных половых органов и половых желез;
  • слабость мышц, последующая их атрофия.

Симптомы гипопитуитаризма появляются только тогда, когда нормально функционирующих клеток остается менее, чем 10% от исходного их количества. Как правило, болезнь развивается медленно, в течение многих лет, постепенно прогрессируя.

Первыми признаками заболевания являются симптомы недостаточности фолликулостимулирующего (фолитропина) и лютеинезирующего (лютропина) гормонов передней доли гипофиза.

Если гипопитуитаризм дебютирует в пубертатном периоде, у ребенка отмечаются евнухоидные пропорции тела (укороченное туловище и длинные конечности), задерживается половое развитие.

У женщин при данном состоянии снижается половое влечение, нарушается менструальный цикл, волосы в подмышечных впадинах и на лобке выпадают, молочные железы и половые органы атрофируются. У мужчин резко снижаются потенция и половое влечение, волосы на лице, в подмышечных впадинах, на лобке выпадают, яички атрофируются. Также одним из ранних симптомов гипопитуитаризма является нарушение обоняния.

Гипопитуитаризм у детей – симптомы, признаки, диагностика и лечение

Гипопитуитаризм у детей – симптомы, признаки, диагностика и лечение

Гипопитуитаризм у деток – симптомы, признаки, диагностика и исцеление

Гипопитуитаризм у малышей, являющийся предпосылкой низкорослости

(Гипофизарный нанизм) Понижение функции гипофиза в детском возрасте вызывает обычные аномалии, приводящие к замедлению роста при обычных пропорциях тела.

Обычно, схожее состояние является следствием развития опухоли гипофиза, но может развиваться и идиопатически. Диагностика включает определение уровней гормона роста в сыворотке крови: базального и в ответ на фармакологическую стимуляцию.

Исцеление обычно заключается в хирургическом удалении опухоли, вызвавшей патологию, и предназначении заместительной терапии ГР.

Гипопитуитаризм у малышей может быть генерализованным, включающим недостаток нескольких гормонов гипофиза, но обычно первоочередным и броским клиническим проявлением является низкорос-лость, обусловленная недостатком конкретно ГР. Изолированный недостаток ГР может также иметь место.

Понижение функции гипофиза у малышей, обычно, развивается в итоге роста опухоли (более нередко кранио-фарингиомы) либо является идиопати-ческим. Композиция нескольких причин: литического повреждения костной ткани скелета либо черепа и наличие не-сахарного диабета — наводят на идея о гранулематозе клеток Лангерганса.

Как гипо-таламический либо гипофизарный, так и изолированный недостаток ГР может встречаться у пациентов с прирожденными срединными недостатками лицевого черепа, такими как расщепление нёба либо септооптическая дисплазия, включающая атрезию septum pellucidum, атрофию зрительного нерва и гипопитуитаризм.

Недостаток ГР, или изолированный, или развивающийся у пациентов, имеющих другую патологию, является наследным болезнью и встречается примерно в 5 % случаев.

Облучение ЦНС в терапевтических целях, применяемое при лечении ряда опухолей, приводит к замедлению линейного роста костей осевого скелета, к которому может нередко приводить и недостаток ГР.

Лучевая терапия спинного мозга (или с профилактической, или с терапевтической целью) может вести к предстоящему возможному нарушению роста позвонков и таким макаром предстоящему прогрессированию низкорослости.

Исцеление гипопитуитаризм у деток

Всем детям с низкорослостью, имеющим подтвержденный документально недостаток ГР, назначается рекомбинантный ГР. Доза обычно колеблется от 0,03 до 0,05 мг/кг веса, подкожно, один раз в денек.

На фоне исцеления скорость роста нередко возрастает до 10— см/год в течение первого года; хотя интенсивность этого роста с сих пор и падает, все таки оно остается на уровне большем, чем до исцеления.

Терапия длится до заслуги данного роста или до момента падения скорости роста ниже 2,5 см/год.

Побочных эффектов терапии ГР несколько; они включают идиопатическую внутричерепную гипертензию (псевдоопухоль мозга), соскальзывание головок эпифиза ноги (опущение) и некординально выраженные транзитор-ные периферические отеки.

До пришествия эпохи рекомбинантного ГР употреблялся ГР, приобретенный из гипофиза. Применение такового ГР могло время от времени приводить к развитию заболевания Крейтц-фельдта—Якоба через 20—40 лет после исцеления.

Последний раз в медицинской практике ГР, приобретенный из гипофиза, употреблялся в 80-е годы.

На сей день вопрос о том, стоит вылечивать продуктами ГР деток с клиническими признаками недостатка ГР, но обычной его секрецией и нормальными значениями уровня ИФР-1, является спорным.

Многие спецы советует исцеление ГР длительностью от 6 до  месяцев, продолжая его исключительно в том случае, если скорость роста умножается либо возрастает более 3 см/год по сопоставлению с такой до начала терапии.

Другие подходы к терапии ГР из-за их накладности являются экспериментальными, могут вызвать побочные эффекты, поменять отношение общественности к другим здоровым детям не очень высочайшего роста как к нуждающимся в мед помощи и прирастить этическую и психосоциальную озабоченность общества по отношению к людям особенно низкого роста, формируя неверные представления общества о том, что усиление питания может содействовать повышению роста.

Недочет кортизола и тиреоидных гормонов должен быть восполнен в течение всего периода юношества, молодости и во взрослом возрасте у пациентов с низкорослостью, предпосылкой которой является гипофи-зарный нанизм, когда установлены низкие уровни соответственных гормонов в крови. В случае запаздывания полового развития назначается терапия половыми гормонами.

Терапия ГР деток с низкорослостью, предпосылкой которой является облучение области гипофиза в терапевтических целях при лечении опухолей, несет теоретический риск прогрессии опухолевого роста.

Все же результаты исследований в этой области не проявили появления более ожидаемого варианта рекуррентного опухолевого роста.

Заместительная терапия ГР, по всей видимости, может быть применена в всеохватывающем лечении пациентов с большой осторожностью по последней мере более чем через год после поведения удачной лучевой терапии.

Гипопитуитаризм – причины заболевания | Детский эндокринолог

Гипопитуитаризм у детей – симптомы, признаки, диагностика и лечение

Рост – это один из наиболее важных показателей здоровья ребенка.

Эта статья посвящена гипопитуитаризму – заболеванию эндокринной системы с изолированным дефицитом гормона роста (соматотропный гормон) или множественным дефицитом гормонов, которые вырабатывает гипофиз.

Важно знать причины, особенно, генетические механизмы развития заболевания, а также классификацию этой патологии, клиническая картина и ее варианты, диагностика и критерии направления к детскому эндокринологу, и необходимые обследования в рамках наблюдения ребенка с гипопитуитаризмом.

Что такое гипофиз и почему возникает гипопитуитаризм

Гипопитуитаризм – эндокринная патология, котораяхарактеризуется снижением или полным отсутствием секреции одного (соматотропныйили гормон роста) или более гормонов гипофиза.

Гипофизэтоосновная железа эндокринной системы, что входит в гипоталамо-гипофизарнуюсистему, контролирующую функционирование периферийных эндокринных желез.

Этоттермин от латинского слова hypophysis, что означает «отросток» и имеет следующиесинонимические названия как «нижний придаток мозга» или «питуитарная железа».

Эта эндокринная железа расположена в центральной частиголовного мозга на турецком седле, хорошо защищена подкоркой правого и левогополушарий.

Какие гормоны продуцирует гипофиз

Гормоны выделяет передняя доля – аденогипофиз, задняя долягипофиза выполняет нейроэндокринную функцию и участвует в стабилизацииартериального давления и водно-солевого баланса. Промежуточная доля соединяетэти доли и является проводником сигналов от гипоталамуса.

Нарушения в строении или функционировании гипофиза вызываютпатологические изменения в организме, связанные с недостатком продукциигормонов:

  • соматотропный гормон(СТГ) – влияет на роста всех клеток организма, интеллектуальное и физиологическое развитие, обмен веществ;
  • тиреотропный гормон (ТТГ) – активирует работу щитовидной железы и продукции ее гормонов, а также фосфолипидов и нуклеиновой кислоты;
  • адренокортикотропный гормон (АКТГ) – активирует работу гормонов коры надпочечников (кортизола, кортизона и кортикостерона);
  • гонадотропные гормоны (лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормон ЛГ и ФСГ) – стимуляторы секреции гормонов половыми железами;
  • пролактин – гормон стимулирующий рост молочных желез, лактацию, регулирующий функцию половых желез (яичников или яичек) и иммунные процессы.

Гипопитуитаризм связан с недостатком продукции соматотропного гормона(изолированная соматотропная недостаточность) и других гормонов гипофиза(пангипопитуитаризм).

Возможно более позднее развитие дефицита других гормоновгипофиза через несколько лет после манифестации изолированной соматотропнойнедостаточности.

В связи с этимразвиваются симптомы, которые характеризуют недостаток действия этих гормонов ворганизме – гипотиреоз, гипокортицизм, гипогонадизм (задержка или отсутствиеполового созревания), несахарный диабет.

 Причины гипопитуитаризма

Выделяют врожденныйгипопитуитаризм и приобретенный гипопитуитаризм.

Врожденный гипопитуитаризмможет развиваться в результате:

  • пренатальной и родовой травмы;
  • внутриутробного поражения структур гипофиза – дефекты развития (гипоплазии или аплазии);
  • мутациями в генах, контролирующих продукцию СТГ.

Помимо этого, врожденныйгипопитуитаризм может являться составной частью врожденных «синдромов дефектасреднего мозга». Наиболее частой патологией в этой группе являетсясептооптическая дисплазия, характеризующаяся агенезией/гипоплазией зрительныхнервов, прозрачной перегородки и мозолистого тела, и разной степенью нарушениязрения.

Приобретенный гипопитуитаризм возникает:

  • после травм головы;
  • после хирургических вмешательств в связи с повреждением гипофизарной ножки;
  • появления опухолей гипофизарно-гипоталамической области;
  • при облучении головы и шеи (при лейкозе, лимфогранулематозе, ретинобластоме);
  • после проведения химиотерапии;
  • воспаления (энцефалит и менингит, аутоиммунный гипофизит);
  • сосудистых патологий — аневризмы сосудов гипофиза, инфаркт гипофиза.

Наследственные  формы гипопитуитаризма

Генетическая основа дефицитагормона роста при наличии родственников первой степени родства с той жепатологией (с ростом ≤3 стандартных отклонений (SDS)).Они встречаются в 5—30%случаев.

Выделяют наследственныйизолированный дефицит гормона роста (ИДГР) или множественный дефект гормоноваденогипофиза (МДГА)

Наследственный изолированныйдефицит СТГ ассоциирован с 5 типами различных заболеваний:

  1. Тип 1А и 1В, которые наследуются по аутосомно-рецессивному типу – у каждого из родителей должен присутствовать соответствующий дефектный ген GH — I (грубые мутации или делеции).
  2. Тип II наследуется по аутосомно-доминантному типу – один из родителей болен ИДГР.
  3. Тип III – наследуется как сцепленный с Х – хромосомой и сочетается с гипоглобулинемиями.

Тип 1А протекает значительнотяжелее – отмечается выраженная задержка роста и тяжелый дефицит соматотропногогормона, у детей всегда возникают гипогликемические состояния.

При всех этих формах отмечаются низкие уровнипродукции СТГ после проведения проб, для уточнения диагноза проводитсямолекулярно-генетическое обследование.

Заболевания, с множественнымдефицитом гормонов аденогипофиза связаны с мутациями в генах, кодирующих гипофизарныетранскрипционные факторы, участвующие в эмбриогенезе аденогипофиза. К даннымгенам относятся гены: POU1F1 (PIT-1), PROP-1, LHX-3, LHX-4, HESX-1, Pitx2

Большинство мутаций гена PIT-1,который  регулирует развитие гипофиза впериоде эмбрионального развития, обнаруженных на сегодняшний день, имеютрецессивный характер наследования (т.е должны присутствовать у обеих родителейважный фактор – близкородственные браки. При этой генной мутации отмечаетсядефицит гормона роста и пролактина, с возможным снижением секреции гормоновщитовидной железы.

Ген PROP1 (prophet ofPit1) кодирует одноименный белок, который так же, как и PIT-1, являетсяфактором транскрипции.

Дефект данного гена является наиболее частовстречающейся генетической причиной при гипопитуитаризме (соматотропнойнедостаточности), к которой часто в течение жизни присоединяются гипогонадизм (нарушенияполового созревания, чаще в подростковом возрасте) и гипокортицизм у подростковили даже после 20-30 лет жизни. Поэтому детей необходимо наблюдать длительно.Важно помнить, что в 20 % случаев при данной генетической патологии отмечаетсягиперплазия (увеличение) гипофиза при обследовании МРТ, которая проходитсамостоятельно и не требует оперативного вмешательства. В настоящее время подобная МРТ-картина у ребенка любого возраста сдефицитом СТГ/Пролактина/ТТГ является показанием для молекулярной диагностики,в первую очередь, для анализа гена PROP-1.

        Ген  Дефицит гормоновРазмеры гипофизаСочетанная патология
POU1F1 (PIT-1)СТГ/пролактин/ТТГ    Гипоплазия/норма          ————
PROP-1   СТГ/пролактин/ТТГ/ЛГ и ФСГ/+(-) АКТГ     Гипоплазия/норма/ гиперплазия           ————-
LHX-3   СТГ/пролактин/ТТГ/ЛГ и ФСГ    Гипоплазия/ гиперплазияОграниченная ротация шеи, не связанная с патологией позвоночника
LHX-4   СТГ//ТТГ/АКТГ     ГипоплазияСиндром разрыва гипофизарной ножки, сфеноидальные аномалии
HESX-1СТГ/пролактин/ТТГ/ЛГ и ФСГ/АКТГ     ГипоплазияСептооптическая дисплазия
Pitx2 СТГ/пролактин/ТТГ/ЛГ и ФСГ/+(-) АКТГ     Гипоплазия   Синдром Ригера

Особенности приобретенных форм болезни

Особенностью приобретеннойсоматотропной недостаточности, вне зависимости от причин ее возникновения,является тот факт, что она в большинстве случаев сочетается с дефицитом другихтропных гормонов (ТТГ, АКТГ, ЛГ и ФСГ), однако «выпадение» гипофизарныхгормонов происходит не одновременно, а имеет определенную стадийность.

Вместе с тем секреция СТГ,являясь, по-видимому, наиболее чувствительной к действию повреждающего фактора,страдает в первую очередь. Гораздо реже развивается несахарный диабет (припоражении гипоталамических ядер или повреждении воронки гипофиза).

Врожденный гипопитуитаризм  Приобретенный гипопитуитаризм  
Наследственный   1. Изолированный дефицит гормонаМутации гена ГР (GH1): Тип IА (делеция гена СТГ): аутосомно-рецессивный Тип IB: аутосомно-рецессивный Тип II: аутосомно-доминантный Тип III: Х-сцепленный рецессивныйОпухоли гипоталамуса и гипофиза:краниофарингиома, аденома гипофиза  
  Мутации гена рецептора РГ-ГР  Опухоли других отделов мозга:  глиома зрительного нерва  
2. Множественный дефицит гормонов аденогипофиза   Мутации гена PIT1 Мутации гена PROP1  Травмы: черепно-мозговая травма; хирургическое повреждение ножки гипофиза  
Идиопатический дефицит ГР-РГ  Инфекции: вирусный или бактериальный энцефалит и менингит, неспецифический гипофизит  
Дефекты развития гипоталамо-гипофизарной системы    Супраселлярные арахноидальные кисты, гидроцефалия, синдром «пустого турецкого седла»  
  Сосудистая патология: аневризмы сосудов гипофиза; инфаркт гипофиза
  Облучение головы и областишеи: лейкемия, ретинобластома, другие опухоли головы и шеи общее облучение всего тела (например, пересадка костного мозга)  
  Токсическое воздействие химиотерапии  
  Инфильтративные болезни: гистиоцитоз, саркоидоз  

Лечение гипопитуитаризм у детей

Всем детям с низкорослостью, имеющим подтвержденный документально дефицит ГР, назначается рекомбинантный ГР. Доза обычно колеблется от 0,03 до 0,05 мг/кг веса, подкожно, один раз в день.

На фоне лечения скорость роста часто увеличивается до 10— см/год в течение первого года; хотя интенсивность этого увеличения с этого времени и падает, все же оно остается на уровне большем, чем до лечения.

Терапия продолжается до достижения заданного роста либо до момента падения скорости роста ниже 2,5 см/год.

Побочных эффектов терапии ГР несколько; они включают идиопатическую внутричерепную гипертензию (псевдоопухоль головного мозга), соскальзывание головок эпифиза бедра (опущение) и незначительно выраженные транзитор-ные периферические отеки.

До наступления эры рекомбинантного ГР использовался ГР, полученный из гипофиза. Применение такого ГР могло иногда приводить к развитию болезни Крейтц-фельдта—Якоба через 20—40 лет после лечения.

Последний раз в клинической практике ГР, полученный из гипофиза, использовался в 80-е годы.

На сегодня вопрос о том, стоит ли лечить препаратами ГР детей с клиническими признаками дефицита ГР, но нормальной его секрецией и нормальными значениями уровня ИФР-1, является спорным.

Многие специалисты рекомендует лечение ГР продолжительностью от 6 до  месяцев, продолжая его только в том случае, если скорость роста удваивается или увеличивается более 3 см/год по сравнению с таковой до начала терапии.

Иные подходы к терапии ГР по причине их дороговизны являются экспериментальными, могут вызвать побочные эффекты, изменить отношение общественности к другим здоровым детям не очень высокого роста как к нуждающимся в медицинской помощи и увеличить этическую и психосоциальную озабоченность общества по отношению к людям необычно низкого роста, формируя ложные представления общества о том, что усиление питания может способствовать увеличению роста.

Недостаток кортизола и тиреоидных гормонов должен быть восполнен в течение всего периода детства, юности и во взрослом возрасте у пациентов с низкорослостью, причиной которой является гипофи-зарный нанизм, когда установлены низкие уровни соответствующих гормонов в крови. В случае запаздывания полового развития назначается терапия половыми гормонами.

Терапия ГР детей с низкорослостью, причиной которой является облучение области гипофиза в терапевтических целях при лечении опухолей, несет теоретический риск прогрессии опухолевого роста.

Тем не менее результаты научных исследований в этой области не показали возникновения более ожидаемого случая рекуррентного опухолевого роста.

Заместительная терапия ГР, по всей видимости, может быть использована в комплексном лечении пациентов с большой осторожностью по крайней мере не менее чем через год после поведения успешной лучевой терапии.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.