Эноксапарин натрия : инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы

Содержание

Эноксапарин натрия: инструкция по применению, состав, показания и противопоказания

Эноксапарин натрия : инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы

  • 5 Марта, 2019
  • Прочие препараты
  • Смирнова Александра

Эноксапарин натрия является антикоагулянтом прямого воздействия. Его относят к категории низкомолекулярных гепаринов с молекулярной массой приблизительно четыре с половиной тысячи дальтон. Данный препарат может производить антитромботический эффект.

Состав

В 1 миллилитре препарата содержится 0,1 грамм эноксапарина натрия. В 1 миллиграмме вещества находится 100 антиединиц низкомолекулярных гепаринов.

Торговое название и рецепт

Торговым названием эноксапарина натрия выступает «Клексан».

Как правильно его применять? Согласно рецепту, эноксапарин натрия вводить надо подкожно в переднелатеральный район брюшной стенки четырехкратно в день.

Фармакологическое действие

Эноксапарин натрия выступает низкомолекулярным лекарством гепарина, полученным методикой деполимеризации в рамках специальных условий. Данный медицинский препарат характеризует выраженная активность по отношению к фактору кровяной свертываемости «Ха». Но у него фиксируется слабая активность в отношении фактора «Па».

«Ха» активность (под ней понимается антиагрегантный эффект) эноксапарина натрия является более выраженной, чем его воздействие на частичное активированное тромбопластиновое время (то есть показатель препятствующей кровяному свертыванию).

Все это отличает эноксапарин натрия от стандартного не фракционированного гепарина. Таким образом, представленный препарат характеризуется антитромботической (препятствующей формированию сгустков крови) активностью.

Лекарство может оказывать довольно быстрое и продолжительное воздействие.

Фармакокинетика

При капельном введении препарат очень быстро и практически в полной мере всасывается из района инъекции. Пик «Ха»-активности эноксапарина натрия в кровяной плазме достигается спустя три-пять часов. Рассматриваемое вещество лишь в незначительной степени может подвергаться метаболизму в печени с формированием малоактивных метаболитов.

«Ха»-активность в плазме определяют в течение двадцати четырех часов после однократной инъекции. Выходит это лекарство с мочой в неизмененной форме в виде метаболитов.

У пациентов, которые страдают недостаточностью почек, ровно, как и у пожилых лиц, вероятно увеличение T1/2 до пяти часов, но коррекция режима дозировки не потребуется.

В рамках проведения гемодиализа вывод эноксапарина, как правило, не изменяется.

Показания

Согласно инструкции по применению, эноксапарин натрия назначается пациентам в следующих случаях для лечения:

  • В рамках профилактики тромбоэмболии, то есть сосудистой закупорки сгустком крови.
  • В сфере ортопедической и общей хирургии при лечении патологий опорного двигательного аппарата.
  • В ходе профилактики гиперкоагуляции, то есть чрезмерной кровяной свертываемости.
  • В рамках экстракорпоральной циркуляции во время проведения гемодиализа – методики очистки крови.

Выписать рецепт на данное лекарственное средство может только врач.

Противопоказания

Что еще нам сообщает инструкция по применению к эноксапарину натрия? Основными противопоказаниями к использованию описываемого фармацевтического вещества выступают следующие факторы:

  • Присутствие гиперчувствительности (в том числе к гепарину либо же его производным, включая прочие низкомолекулярные элементы).
  • Наличие у пациента состояний и заболеваний, при которых имеются высокие риски развития кровотечений, к примеру, в виде угрожающего аборта, аневризмы сосудов мозга или расслаивающейся аорты (за исключением хирургических вмешательств).
  • При геморрагическом инсульте.
  • На фоне неконтролируемых кровотечений.
  • При тяжелой гепарининдуцированной тромбоцитопении.
  • В случае возраста до восемнадцати лет, так как эффективность с безопасностью в подобной ситуации не установлены.

Важно помнить, что самолечение чревато последствиями.

Способ применения

Препарат вводится пациентам в положении лежа, исключительно подкожно в заднелатеральный район (боковые области) брюшных стенок на уровне пояса. При выполнении инъекций иглу шприца вводят на всю длину в толщу кожного покрова вертикально, придерживая при этом ее между большим и указательным пальцем на протяжении всей процедуры.

Лицам, отличающимся умеренными рисками развития тромбоэмболии, назначается по 20 миллиграммов препарата в день. Если опасность возникновения такого явления, как тромбоэмболия, высока, то доза эноксапарина натрия до 0,4 г увеличивается. При хирургическом вмешательстве препарат вводится за два часа до общехирургической, и за полдня до ортопедической операции.

https://www.youtube.com/watch?v=nLFyldboUYU

В целях профилактики гиперкоагуляции в рамках экстракорпоральных циркуляций при гемодиализе в начале процедуры в артериальные линии вводится эноксапарин натрия из расчета 1 миллиграмм на килограмм массы тела больного. Обычно этого бывает вполне достаточно для проведения четырехчасовой процедуры. Во время терапии необходимо выполнять контроль количества тромбоцитов в составе крови.

Передозировка

При наличии передозировки в качестве антагониста (препарата с противоположным воздействием), как правило, применяется сульфат протамина (внутривенным способом и медленно). Одним миллиграммом протамина нейтрализуется «Па»-активность, вызываемая эноксапарином натрия. Теперь выясним, какие побочные реакции могут отмечаться во время терапии этим препаратом.

Побочные действия

Возможно появление разных побочных эффектов в процессе применения описываемого лекарственного препарата, например:

  • Свертывающая система крови очень редко может отвечать умеренной асимптоматической тромбоцитопенией.
  • Работа печени порой сопровождается обратимым повышением уровня активности ферментов печени.
  • Не исключены некоторые аллергические реакции в виде кожной сыпи, зуда и так далее.
  • К местным реакциям очень редко относят воспалительное проявление, а в единичных случаях речь идет о некрозе.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном использовании с препаратами, влияющими на гемостаз (к примеру, с салицилатами, другими нестероидными средствами, «Декстраном», «Тиклопидином», гормональными медикаментами и тромболитиками), может усиливаться антикоагулянтное воздействие эноксапарина натрия, не исключено и развитие геморрагического осложнения. Далее подробно поговорим об особых указаниях, которые стоит принять к сведению при наличии необходимости в лечении рассматриваемым лекарственным веществом.

Особые указания

Не следует вводить это лекарство внутримышечным способом. Стоит иметь в виду, что низкомолекулярные гепарины не считаются взаимозаменяемыми. В случае наличия указаний в анамнезе на тромбоцитопению, индуцированную гепарином, эноксапарин натрия допускается применять исключительно в случаях наличия крайней необходимости.

С большой осторожностью применяют это лекарство среди пациентов, страдающих потенциальными рисками развития кровотечений (в том числе, при гипокоагуляционном состоянии, язвенной патологии желудка и кишечника в анамнезе). Помимо всего прочего, рассматриваемое медицинское лекарство нужно с осторожностью использовать на фоне ишемических нарушений в мозговом кровообращении и в следующих случаях:

  • Неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия.
  • Диабетическая ретинопатия наряду с повторными офтальмологическими или неврологическими операциями.
  • Пациентам с тяжелыми патологиями печени.
  • Не рекомендуют применять это средство и при проведении эпидуральной спинномозговой анестезии.

Непосредственно перед началом и во время терапии следует в обязательном порядке регулярно контролировать объем тромбоцитов в составе периферической крови.

В случае снижения этого показателя на тридцать-пятьдесят процентов от исходной величины, эноксапарин натрия надо немедленно отменять и назначать соответствующую терапию.

Перед стартом применения рекомендуется отказываться от средств, которые потенциально способны повлиять на гемостаз. Когда это невозможно, то одновременное лечение проводится под тщательным контролем показателя свертывания.

Опасность кровотечений

Как и при использовании любых других антикоагулянтов, при лечении этим лекарственным препаратом вполне возможно развитие кровотечений, которые могут отмечаться абсолютно в любой локализации.

Этот фактор стоит отнести к одному из побочных эффектов описываемого вещества. При развитии кровотечений обязательно необходимо найти его источник, после чего провести соответствующее лечение пациента.

Беременность и лактация

В соответствии с инструкцией к эноксапарину натрия, при беременности использование описываемого лекарства женщинам не рекомендуется. При наличии необходимости в применении вещества в периоды лактации грудное вскармливание надо прекращать.

С большой осторожностью применяют рассматриваемый медикамент среди пациентов с тяжелыми патологиями печени.

Аналоги

К аналогам эноксапарина натрия относят препараты, которые содержат в своем составе данный активный компонент. Итак, к этим средства на сегодняшний день относятся медицинские лекарства под названием: «Анфибра», «Гемапаксан» и «Эноксапарин».

Эноксапарин натрия

Эноксапарин натрия : инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы

– эноксапарин натрия (enoxaparin sodium)

Состав и форма выпуска препарата

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

1 шприц
эноксапарин натрия2 тыс.анти-Xa МЕ (20 мг)

Вспомогательные вещества: вода д/и – до 0.2 мл.

1 шт. – шприцы – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
1 шт. – шприцы – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.

Дозировка

Индивидуальный. Вводят п/к в передне- или заднелатеральную область брюшной стенки на уровне пояса.

Со стороны свертывающей системы крови: редко – умеренная асимптоматическая тромбоцитопения.

Со стороны печени: редко – обратимое повышение уровня активности печеночных ферментов.

Аллергические реакции: редко – кожная сыпь, зуд.

Местные реакции: редко – воспалительная реакция; в единичных случаях – некроз.

При нарушениях функции печени

С осторожностью применяют у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.

Описание препарата Эноксапарин натрия основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Эноксапарин натрия : инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы

Эноксапарин натрия : инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы
Эноксапарин натрия* (Enoxaparin sodium*)Антикоагулянты 20.020 (Антикоагулянт прямого действия – гепарин низкомолекулярный)

Антикоагулянт прямого действия. Относится к группе низкомолекулярных гепаринов (молекулярной массой около 4500 дальтон).

Оказывает антитромботическое действие. Обладает выраженной активностью в отношении фактора Xa и слабой активностью в отношении фактора IIa. В отличие от нефракционированного стандартного гепарина антиагрегантная активность выражена сильнее, чем антикоагулянтная активность.

Не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов.

Применение при беременности и лактации

При беременности применение не рекомендуется. При необходимости применения эноксапарина натрия в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Препараты, содержащие ЭНОКСАПАРИН НАТРИЯ (ENOXAPARIN SODIUM)

• ГЕМАПАКСАН (HEMAPAXAN) р-р д/инъекц. 2000 анти-Ха МЕ/0.2 мл: шприцы 6 шт.• ГЕМАПАКСАН (HEMAPAXAN) р-р д/инъекц. 4000 анти-Ха МЕ/0.4 мл: шприцы 6 шт.• КЛЕКСАН® (CLEXANE®) р-р д/инъекц. 2000 анти-Ха МЕ/0.2 мл: шприцы 2 шт.• КЛЕКСАН® (CLEXANE®) р-р д/инъекц. 6000 анти-Ха МЕ/0.6 мл: шприцы 2 шт.

• КЛЕКСАН® (CLEXANE®) р-р д/инъекц. 8000 анти-Ха МЕ/0.8 мл: шприцы 2 или 10 шт.• КЛЕКСАН® (CLEXANE®) р-р д/инъекц. 10 000 анти-Ха МЕ/1 мл: шприцы 2 шт.• КЛЕКСАН® (CLEXANE®) р-р д/инъекц. 4000 анти-Ха МЕ/0.4 мл: шприцы 2 или 10 шт.

• ГЕМАПАКСАН (HEMAPAXAN) р-р д/инъекц. 6000 анти-Ха МЕ/0.

6 мл: шприцы 6 шт.

Клексан аналоги, что лучше и дешевле: фраксипарин, гемапаксан, прадакса, гепарин и другие

Эноксапарин натрия : инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы

В медицинской практике врачей многих специальностей (гематологи, акушеры-гинекологи, хирурги) иногда встречаются клинические случаи, требующие воздействия на систему гемостаза организма.

Уже давно врачи применяют для этого препараты, которые способны менять функциональное состояние свертывающей системы крови. С течением времени таких лекарств становится все больше и больше, повышается их качество, действенность и, что немаловажно, их безопасность.

В наше время одним из самых распространенных антикоагулянтных препаратов является Клексан, однако существует ряд ситуаций, когда его назначение невозможно.

В тех случаях, когда пациенту по какой-то причине не подходит медсредство, аналоги для назначения должны подбираться только квалифицированным специалистом. Самостоятельно менять препарат нельзя, так как это может привести к нанесению непоправимого вреда здоровью.

Общая информация о фармакологическом препарате

Является лекарством, обладающим прямым антикоагулянтным действием.

В состав описываемого препарата входит Эноксапарин натрия, который выступает в роли главного действующего вещества, реализующего в организме все лечебные эффекты.

Выпускаемые дозировки варьируют от 20 до 100 миллиграмм. Необходимая концентрация подбирается с учетом патологии и лабораторных показателей каждого конкретного пациента.

Механизм действия основан на способности блокировки определенных факторов свертывания (второй, седьмой и десятый). Тем самым медикамент может прерывать каскад образования кровяного сгустка и тромба. Ингибирование вышеперечисленных факторов происходит благодаря активации антитромбина 3, который содержится в крови.

Важно!

Выпускается это лекарство в виде готового к ведению раствора, расфасованного в специальные шприцы для подкожного введения. Такая форма выпуска значительно облегчает использование средства и позволяет пациентам самостоятельно его себе колоть, пройдя перед этим короткое обучение у медицинского персонала.

Назначается данный медикамент для лечения острых тромбозов различной локализации. Также его применение оправдано в качестве профилактики у пациентов с высоким риском тромботических осложнений.

Клексан или Фраксипарин: что лучше

Фраксипарин является антикоагулируюрищим средством. Однако в его состав входит Надропарин кальция, который относится к низкомолекулярным гепаринам.

Этот медикамент также выпускается в виде шприцов, заполненных готовым к использованию раствором.

Несомненным преимуществом Фраксипарина считается его более низкая стоимость, что делает его доступным для большего контингента больных. Показания для назначения у обоих сравниваемых лекарств практически

Гемапаксан или Клексан: что выбрать

Оба этих препарата очень схожи между собой, поскольку в их основе лежит один и тот же действующий компонент (эноксапарин). Перечень показаний и противопоказаний у описываемых средств одинаков.

Гемапаксан стоит значительно дешевле, даже несмотря на то, что производится за рубежом (Италия). Нет достоверных данных о том, какой же из этих медикаментов более эффективен и безопасен.

Врачи, часто работающие с данными медицинскими средствами, утверждают, что их действие абсолютно одинаково. Осложнения возникают с примерно одинаковой частотой и у первого, и у второго препарата.

Сравнительная характеристика Прадаксы и Клексана

В состав Прадаксы входит действующее вещество дабигатран этексилат, которое относится к группе прямых антагонистов тромбина. Прадакса попадает в организм человека в неактивном виде. После всасывания из желудочно-кишечного тракта в системный кровоток активируется в гепатоцитах, благодаря содержащихся в них ферментативных комплексов и соединений.

Соответственно, у пациентов, которым назначается Прадакса, не должно быть функциональной печеночной недостаточности, так как это окажет дополнительное повреждающее действие на печень.

Важно! Достоинством Прадаксы считается возможность неинвазивного введения (выпускается в таблетированной форме).

Гепарин или Клексан: что лучше

Действующее вещество Клексана является производным Гепарина. Таким образом, Гепарин значится высокомолекулярным соединением, а Клексан – низкомолекулярным. Формула Клексана выведена намного позже, поэтому это лекарственное средство является более безопасным и эффективным, а также реже приводит к развитию нежелательных эффектов.

Нужно помнить, что риск развития такого осложнения от использования гепарина, как аутоиммунная тромбоцитопения, сохраняется и при назначении его низкомолекулярных производных.

Цибор как аналог

Активным соединением Цибора является натриевая соль низкомолекулярного гепарина (бемипарин натрия). Этот медикамент широко используется в хирургической практике и в нефрологии (назначается пациентам, проходящим экстракорпоральный гемодиализ на аппарате искусственной почки).

Механизм действия Цибора полностью аналогичен, так как этот препарат тормозит тромбообразование благодаря прерыванию каскада свертывания. Цибор нельзя применять в детском возрасте из-за того, что не было проведено достаточно исследований о влиянии данного препарата на детский организм.

Эниксум и Клексан: сравнение препаратов

В состав сравниваемых лекарственных средств входит одно и то же химическое соединение, которое и определяет большое сходство этих лекарств.

Эниксум так же как и Клексан выпускается в инъекционной форме, предназначенной для подкожного введения.

Препарат выпускается в восьми различных дозировках, что позволит врачу подобрать для пациента самую рациональную и безопасную концентрацию раствора.

Чаще всего Эниксум назначается в качестве профилактике больным хирургических стационаров, перенесших обширные операции (особенно оперативные вмешательства на опорно-двигательном аппарате).

Эноксапарин натрия как аналог Клексана

Состав у обоих препаратов идентичен, поэтому все показания и противопоказания для их назначения являются одинаковыми. И Эноксапарин натрия, и Клексан вводятся в организм при помощи подкожных инъекций, что является не очень приятной процедурой для многих пациентов.

В случае, когда нет возможности вводить препарат парентерально, Эноксапарин натрия не может стать заменителем. Исследования, которые могли бы точно сказать, какой из препаратов эффективней, не проводились, а на практике их действенность и результативность практически равны.

Таблица сравннения аналогов препарата по стоимости. Последнее обновление данных было 21.10.2019 00:00.

НазваниеЦена
Клексан от 172.58 руб. до 4689.00 руб.спрятатьсмотреть цены детально
Прадакса от 1779.00 руб. до 9661.00 руб.спрятатьсмотреть цены детально
Фраксипарин от 2429.00 руб. до 4490.00 руб.спрятатьсмотреть цены детально
АптекаНаименованиеЦенаПроизводитель
Evropharm RUфраксипарин раствор для подкожного введения 3800 ме/0,4 мл 10 шприцев3150.00 руб.Нанолек ООО
Evropharm RUфраксипарин раствор для подкожного введения 5700 ме/0,6 мл 10 шприцев4490.00 руб.Аспен Нотр Дам де Бондевиль/ООО Нанолек
количество в упаковке – 10
Аптека ДиалогФраксипарин (шприц 2850МЕ анти-ХА(9,5тысМЕ/мл) 0,3мл №10)2429.00 руб. Франция
Аптека ДиалогФраксипарин (шприц 2850МЕ анти-ХА(9,5тысМЕ/мл) 0,3мл №10)2461.00 руб. Франция
Аптека ДиалогФраксипарин (шприц 3800МЕ/мл анти-ХА(9,5тысМЕ) 0,4мл №10)3094.00 руб. Франция
Аптека ДиалогФраксипарин (шприц 5700МЕ анти-ХА(9,5тысМЕ/мл) 0,6мл №10)3547.00 руб. Франция

Другие более дешевые заменители

Клексан — достаточно дорогой препарат, особенно если учесть то, что его нужно колоть целыми курсами. Далее мы приведем перечень лекарственных средств, который могут заменить это лекарство, но обладают более низкой стоимостью:

  • Сулодексид;
  • Фрагмин;
  • Фленокс;
  • Новопарин;
  • Анфибра;
  • Фенилин.

Таблица сравннения аналогов препарата по стоимости. Последнее обновление данных было 21.10.2019 00:00.

НазваниеЦена
Фенилин от 71.00 руб. до 80.00 руб.спрятатьсмотреть цены детально
Клексан от 172.58 руб. до 4689.00 руб.спрятатьсмотреть цены детально
Фрагмин от 645.00 руб. до 2390.00 руб.спрятатьсмотреть цены детально

Список аналогов при беременности

Помимо Клексана при беременности могут назначаться и другие лекарственные средства, позволяющие предотвратить развитие у будущей мамы тромботических осложнений. К их числу относятся следующие средства, обладающие антикоагулянтной активностью:

  • Варфарин;
  • Фрагмин;
  • Фраксипарин;
  • Анфибра;
  • Новопарин.

Таблица сравннения аналогов препарата по стоимости. Последнее обновление данных было 21.10.2019 00:00.

НазваниеЦена
Варфарин от 80.00 руб. до 171.90 руб.спрятатьсмотреть цены детально
Фрагмин от 645.00 руб. до 2390.00 руб.спрятатьсмотреть цены детально
Фраксипарин от 2429.00 руб. до 4490.00 руб.спрятатьсмотреть цены детально
АптекаНаименованиеЦенаПроизводитель
Evropharm RUфраксипарин раствор для подкожного введения 3800 ме/0,4 мл 10 шприцев3150.00 руб.Нанолек ООО
Evropharm RUфраксипарин раствор для подкожного введения 5700 ме/0,6 мл 10 шприцев4490.00 руб.Аспен Нотр Дам де Бондевиль/ООО Нанолек
количество в упаковке – 10
Аптека ДиалогФраксипарин (шприц 2850МЕ анти-ХА(9,5тысМЕ/мл) 0,3мл №10)2429.00 руб. Франция
Аптека ДиалогФраксипарин (шприц 2850МЕ анти-ХА(9,5тысМЕ/мл) 0,3мл №10)2461.00 руб. Франция
Аптека ДиалогФраксипарин (шприц 3800МЕ/мл анти-ХА(9,5тысМЕ) 0,4мл №10)3094.00 руб. Франция
Аптека ДиалогФраксипарин (шприц 5700МЕ анти-ХА(9,5тысМЕ/мл) 0,6мл №10)3547.00 руб. Франция

Отзывы пациентов

  • Ольга, 47 лет. Когда я легла в хирургический стационар для подготовки к предстоящей операции при варикозном расширении вен, лечащий врач сказал, что нужно проколоть Клексан. Он предотвратит появление тромбов после операции. Узнав в аптеке сколько стоит этот препарат, я, честно говоря, была в шоке, потому что курс лечения обходился в немалую сумму. Спросила у своего хирурга, есть ли лекарственное средство с более низкой стоимостью, способное заменить Клексан, и он назначил Фраксипарин. Этот препарат стоил на порядок дешевле, поэтому прошла курс на нём. Послеоперационный период прошел гладко, никаких тромбозов или других осложнений не было.
  • Григорий, 39 лет. После автомобильной аварии я перенес обширную ортопедическую операцию. Врач сказал, что в послеоперационном периоде мне нужно обязательной пройти курс антикоагулянтной терапии, которая позволит разжижать кровь и предотвратит появление тромбов в поврежденных травмой и операцией сосудах. Сначала мне хотели назначить Клексан, однако из-за того, что на животе (вводят его именно в эту область при помощи иглы) было множество ссадин, доктор решил подобрать мне аналог, который можно пить перорально. В итоге мне был назначен препарат Прадакса, один из немногих подходящих мне в этой ситуации.

Клексан® (4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл)

Эноксапарин натрия : инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы

  • русский
  • қазақша

Клексан Ò

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 2000 анти-Ха МЕ/0, 2 мл, 2 однодозовых предварительно заполненных шприца с системой защиты иглы

Раствор для инъекций 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл, 10 однодозовых предварительно заполненных шприцев с системой защиты иглы

Раствор для инъекций 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл, 2 однодозовых предварительно заполненных шприца с системой защиты иглы

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Антикоагулянты прямые (гепарин и его производные). Эноксапарин натрия.

Код АТХ B01AB05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры эноксапарина оценивались на основании временной динамики анти-X и анти-IIa активности в плазме при рекомендуемых дозах (валидированные амидолитические методы) после однократных и повторных подкожных введений препарата, и после однократной внутривенной инъекции.

Биодоступность

После подкожного введения эноксапарин быстро и почти полностью всасывается (около 100%). Пиковая активность в плазме наблюдается между 3 и 4 часами после введения.

Такая пиковая активность (выраженная в анти-Xa МЕ) составляет 0,18±0,04 (после 2 000 анти-Xa МЕ), 0,43±0,11 (после 4 000 анти-Xa МЕ) в случае профилактической терапии и 1,01±0,14 (после 10 000 анти-Xa МЕ) при лечебной терапии.

После внутривенного болюсного введения в дозе 3 000 анти-Xa МЕ с последующим введением в дозе 100 анти-Xa МЕ/кг подкожно каждые 12 часов наблюдается первый пик в уровнях анти-Xa фактора – 1,16 МЕ/мл (n=16), и средняя экспозиция, соответствующая 88% уровня равновесной концентрации. Равновесная концентрация достигается на 2-ой день терапии.

В пределах рекомендуемых доз фармакокинетика эноксапарина линейная. Индивидуальная и межиндивидуальная вариабельность низкая.

После повторных подкожных введений 4 000 анти-Xa МЕ 1 раз в сутки у здоровых добровольцев состояние равновесия достигается на второй день со средней активностью эноксапарина, приблизительно на 15% выше, чем после однократной дозы. Уровни активности эноксапарина в стадии насыщения хорошо предсказуемы по фармакокинетике однократной дозы.

После многократного подкожного введения 100 анти-Xa МЕ/кг два раза в сутки, стадия насыщения достигается на 3-4 день со средней экспозицией, примерно, на 65% выше, чем после однократной дозы и при максимальном и минимальном уровнях анти-Xa активности, равных примерно 1,2 и 0,52 анти-Xa МЕ/мл, соответственно.

Исходя из фармакокинетики эноксапарина натрия, эта разница в стадии насыщения является предсказуемой и находится в пределах терапевтического интервала. Анти-IIa активность в плазме крови после подкожного введения примерно в 10 раз ниже, чем анти-Xa активность. Средняя максимальная анти-IIa активность наблюдается, приблизительно, через 3-4 часа после подкожной инъекции и достигает 0,13 анти-IIa МЕ/мл при повторных введениях дозы 100 анти-Xa МЕ/кг два раза в сутки. При совместном приеме эноксапарина и тромболитических препаратов не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия.

Распределение

Объем распределения анти-Xa активности эноксапарина натрия составляет примерно 5 литров и приближается к объему крови.

Метаболизм

Эноксапарин натрия метаболизируется, преимущественно, в печени (десульфатирование, деполимеризация).

Выведение

Период полувыведения анти-Xa активности, наблюдаемый после подкожной инъекции, выше у низкомолекулярных гепаринов (НМГ), чем у нефракционированных гепаринов. Для эноксапарина характерно монофазное выведение с периодом полувыведения около 4 часов после однократной подкожной дозы и около 7 часов после повторного дозирования.

У низкомолекулярного гепарина (НМГ) снижение плазменной активности анти-IIa активности наступает быстрее, чем анти-Xa активности. Эноксапарин и его метаболиты выводятся через почки (ненасыщаемый механизм) и с желчью.

Почечный клиренс фрагментов с анти-Xa активностью составляет около 10% от введенной дозы, а общая почечная экскреция активных и неактивных компонентов составляет 40% дозы.

Пациенты группы риска

Больные пожилого возраста

Поскольку почечная функция в этой популяции физиологически снижена, выведение замедлено.

Это изменение не влияет на дозирование или режим введения при профилактической терапии, если почечная функция таких пациентов остается в приемлемых пределах, то есть когда она лишь слегка снижена.

Прежде, чем приступить к лечению НМГ, важно проводить систематическую оценку почечной функции у пациентов старше 75-летнего возраста, применяя формулу Кокрофта (см. «Особые указания»).

Почечная недостаточность от легкой до умеренной степени тяжести (т.е. клиренс креатинина > 30 мл/мин)

В некоторых случаях, может оказаться полезным мониторинг циркулирующей активности анти-Xa фактора для предотвращения передозировки при применении эноксапарина в качестве лечебной терапии (см. «Особые указания»).

Больные, находящиеся на гемодиализе

НМГ вводится в артериальную ветвь диализной системы в дозах, достаточных для предотвращения свертывания крови в системе.

В основном, фармакокинетические параметры остаются без изменений за исключением случаев передозировки или тех случаев, когда препарат попадает в общий кровоток и может вызвать высокую анти-Xa активность, связанную с терминальной стадией почечной недостаточности.

Фармакодинамика

Эноксапарин – это низкомолекулярный гепарин, у которого антитромботическое и антикоагулянтное действия стандартного гепарина не связаны между собой. Для него характерна более высокая анти-Xa активность, чем анти-IIa или антитромбиновая активности.

Соотношение между этими двумя видами активности для эноксапарина составляет 3,6. В профилактических дозах не оказывает существенного воздействия на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). При лечебных дозах, АЧТВ может быть увеличено в 1,5-2,2 раза больше контрольного времени на пике активности.

Это удлинение отражает остаточное антитромбиновое действие.

Профилактическая терапия венозных тромбоэмболических заболеваний у пациентов, которые находятся на постельном режиме из-за острого заболевания

В рандомизированном двойном-слепом сравнительном исследовании (MEDENOX) по изучению безопасности и эффективности 2 000 анти-Xa МЕ /0,2 мл (20 мг/0,2 мл) и 4 000 анти-Xa МЕ/0,4 мл (40 мг/0,4 мл) эноксапарина в сравнении с плацебо введение препарата осуществлялось подкожно 1 раз в сутки в течение 6-14 дней для профилактики венозных тромбоэмболических заболеваний у 1102 пациентов с умеренным риском развития венозных тромбоэмболических заболеваний или у пациентов, которые находились на постельном режиме менее чем 3 дня из-за острого заболевания. У этих пациентов в возрасте более 40 лет наблюдалась сердечная недостаточность (III или IV класса NYHA), острая дыхательная недостаточность, что свидетельствует о хронической дыхательной недостаточности, острые инфекционные заболевания или острые ревматические заболевания, связанные как минимум с 1 другим фактором риска для венозных тромбоэмболических заболеваний (возраст более 75 лет, рак, наличие в анамнезе венозных тромбоэмболических заболеваний, ожирение, варикозное расширение вен, гормональная терапия, хроническая сердечная или дыхательная недостаточность).

В это исследование не были включены госпитализированные пациенты с высоким риском развития венозных тромбоэмболических осложнений (острый инфаркт миокарда; заболевания сердца, например, аритмия или поражение клапана, при которых необходима терапия с приемом антикоагулянтов; пациенты с интубацией или пациенты, которые перенесли инсульт в последние 3 месяца).

Первичной конечной точкой эффективности являлась частота венозных тромбоэмболических явлений на 10-ый день (±4) и определялась по частоте следующих нежелательных явлений:

– тромбоз глубоких вен (ТГВ), документально подтвержденный с помощью систематической флебографии (у 83,4% обследованных пациентов) или при допплеровском ультразвуковом обследовании (16,6% обследованных пациентов) у пациентов с симптоматическим ТГВ

– симптоматическая не летальная эмболия легочной артерии, подтвержденная с помощью легочной ангиографии или спирального КТ-сканирования

– или эмболия легочной артерии с летальным исходом

Значительное уменьшение частоты венозных тромбоэмболических явлений наблюдалось у 866 обследованных пациентов на 10-ый день (±4), 16/291 (5,5%) в группе приема эноксапарина 4 000 анти-Xa МЕ/0,4 мл (40 мг/0,4 мл) в сравнении с 43/288 (14,9%) в группе плацебо (p=0,0002).

Этот эффект был в основном обусловлен значительным уменьшением общего количества случаев ТГВ (проксимального и дистального), 16/291 (5,5%) в группе приема эноксапарина 4 000 МЕ анти-Xa /0,4 мл (40 мг /0,4 мл) в сравнении с 41/288 (14,2%) в группе плацебо (p=0,0004).

Тромбоз глубоких вен был в основном асимптоматичным (только 6 случаев симптоматического ТГВ). Клинический благоприятный эффект наблюдался через 3 месяца.

Повторная госпитализация при лечении эноксапарином в дозе 4 000 МЕ анти-Xa /0,4 мл (40 мг /0,4 мл) была зарегистрирована у 59% пациентов.

Что касается безопасности применения препарата, то гематомы или экхимозы >5 см на месте инъекции значительно чаще наблюдались в группе приема эноксапарина 4 000 МЕ анти-Xa/0,4 мл/день (40 мг/день), чем в группе плацебо.

В этом исследовании не было выявлено значимых различий по эффективности между эноксапарином 2 000 МЕ анти-Xa/0,2 мл (20 мг/0,2 мл) и плацебо.

Терапия острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с тромболитическими препаратами для пациентов, которым рекомендуется или не рекомендуется последующее чрескожное коронарное вмешательство

В большом многоцентровом исследовании 20 479 пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, у которых проводилась фибринолитическая терапия, были рандомизированы для получения либо эноксапарина в виде внутривенного болюсного введения по 3 000 анти-Xa МЕ с незамедлительным последующим введением подкожно в дозе 100 МЕ анти-Xa /кг, с последующим введением подкожно в дозе 100 анти-Xa МЕ /кг каждые 12 часов, либо нефракционированного гепарина путем внутривенного болюсного введения в дозе 60 МЕ/кг (максимум 4 000 МЕ) с последующим непрерывным введением в дозе, скорректированной по параметру активированное частичное тромбопластиновое время. Подкожное введение эноксапарина проводилось до выписки из стационара или в течение максимум 8 дней (в 75% случаев как минимум 6 дней). У половины пациентов, получавших гепарин, введение препарата осуществлялось менее чем 48 часов (в 89,5% случаев 36 часов или более). У всех пациентов также проводилось лечение ацетисалициловой кислотой как минимум 30 дней. Доза эноксапарина была скорректирована для пациентов в возрасте 75 лет или более: 75 МЕ/кг в виде подкожной инъекции каждые 12 часов, без начальной внутривенной болюсной инъекции.

В ходе этого слепого исследования для 4716 (23%) пациентов было выполнено чрескожное коронарное вмешательство с антитромботической терапией.

Пациенты не получали дополнительную дозу препарата, если последняя подкожная инъекция эноксапарина проводилась менее чем за 8 часов до надувания баллона; пациент получал внутривенную болюсную инъекцию 30 анти-Xa МЕ/кг, если последняя подкожная инъекция эноксапарина проводилась более чем за 8 часов до надувания баллона.

При применении эноксапарина наблюдалось значительное уменьшение частоты достижения первичной конечной точки [составная конечная точка: рецидив инфаркта миокарда и смерть по любой причине в течение 30 дней после включения в исследование: 9,9% в группе эноксапарина по сравнению с 12% в группе приема нефракционированного гепарина (уменьшение относительного риска на 17% (p0,1%, или даже >1%

– с наличием значительных сопутствующих заболеваний, с учетом потенциальной степени тяжести ГИТ у этих пациентов.

В других случаях с учетом меньшей частоты ГИТ (

Эноксапарин натрия (enoxaparine sodium)

Эноксапарин натрия : инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы

Эноксапарин натрия. Раствор для инъекций (в 1 мл — 100 мг). 1 мг эноксапарина содержит 100 анти-Ха единиц.

Применение

Эноксапарин вводят п/к в передне- или заднелатеральную область брюшной стенки на уровне пояса. Во время инъекции пациент должен лежать. При инъекции иглу вертикально вводят на всю длину в толщу кожи, зажатой в складку. Складку кожи не расправляют до конца инъекции.

После инъекции место введения препарата нельзя растирать. При проведении гемодиализа эноксапарин вводят в артериальную линию. При профилактике венозных тромбозов пациентам с умеренным риском развития тромбоэмболии назначают по 20 мг (0,2 мл) эноксапарина 1 р/сут п/к.

Если риск возникновения тромбоэмболии высок, дозу увеличивают до 40 мг 1 р/сут. При хирургических вмешательствах препарат вводят за 2 ч до общехирургической или онкологической операции и за 12 ч до ортопедической операции, а затем 1 р/сут в течение 7-10 сут. Лечение можно продолжать до тех пор, пока существует риск венозной тромбоэмболии.

Для лечения тромбозов глубоких вен вводят по 1 мг/кг п/к каждые 12 ч в течение 10 сут.

При этом начинают лечение непрямыми антикоагулянтами, а введение эноксапарина продолжается до тех пор, пока не будет достигнут эффект от них.

При профилактике коагуляции в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа эноксапарин вводят в артериальную линию в начале гемодиализа в дозе 1 мг/кг при 4-часовой процедуре.

Для больных с высоким риском кровотечения доза уменьшается до 0,5 мг/кг при двойном доступе к сосудам или до 0,75 мг/кг — при одинарном доступе. При отложении фибриновых колец, например при более длительной процедуре, можно ввести дополнительно 0,5-1 мг/кг. Препарат нельзя вводить в/м.

Больным, имеющим в анамнезе тромбоцитопении, индуцированные гепарином, препарат может назначаться только в исключительных случаях, после консультации со специалистами, так как при назначении низкомолекулярных гепаринов возможно развитие иммуно-аллергической тромбоцитопении, которая проявляется между 5-21-ми сут.

Перед лечением и во время его следует регулярно контролировать число тромбоцитов в периферической крови. При снижении этого показателя на 30-50% от исходной величины следует немедленно отменить эноксапарин и назначить соответствующую терапию.

Эноксапарин с осторожностью назначают пациентам с потенциальным риском развития кровотечений, в т. ч.

при гипокоагуляционных состояниях, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, нарушении мозгового кровообращения по ишемическому типу, неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензии, диабетической ретинопатии, повторных неврологических или офтальмологических операциях.

С осторожностью назначают препарат больным с тяжелыми заболеваниями печени. Не рекомендуют применять эноксапарин при проведении спинномозговой/эпидуральной анестезии из-за потенциальной опасности образования гематомы.

Побочное действие

При соблюдении рекомендуемого режима дозирования геморрагические осложнения чрезвычайно редки. В первые дни лечения эноксапарином может быть умеренная асимптоматическаятромбоцитопения. Возможно асимптоматическое и обратимое повышение активности печеночных ферментов. В месте инъекции могут быть умеренное покраснение, болезненность.

Иногда возникают плотные воспалительные узлы, которые рассасываются через несколько дней, при этом не требуется прекращения лечения. Исключительно редко при назначении гепаринов возникают некрозы в месте введения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата. Редко отмечались местные или системные аллергические реакции.

Взаимодействие с другими лекарствами

До назначения эноксапарина следует отменить лечение препаратами, которые влияют на гемостаз (если только они не назначены по жизненным показаниям), такими как салицилаты, другие НПВС, декстран 40, тиклопидин, ГКС для системного применения, тромболитики, антикоагулянты.
Если такой комбинации не удается избежать, эноксапарин должен применяться под тщательным контролем за показателями свертываемости крови. Нельзя смешивать препарат с другими в одном шприце.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.