Китруда – официальная инструкция по применению, аналоги

Содержание

Китруда – официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Китруда – официальная инструкция по применению, аналоги

catad_pgroup Противоопухолевые Аналоги, статьи

Регистрационный номер:

ЛП-003972

Торговое название: Китруда®

Международное непатентованное название: пембролизумаб

Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 флакон содержит:
действующее вещество: пембролизумаб 100,0 мг;
вспомогательные вещества: L-гистидин 1,2 мг; L-гистидина гидрохлорида моногидрат 6,8 мг; полисорбат – 80 0,8 мг; сахароза 280 мг; вода для инъекций до 4,0 мл.

Описание

Прозрачный или опалесцирующий от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство – антитела моноклональные.

КОД АТХ: L01XC18

Фармакологические свойства

Пембролизумаб – это человеческое моноклональное антитело, селективно блокирующее взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-LI и PD-L2. Пембролизумаб является иммуноглобулином изотипа IgG4 каппа с молекулярной массой около 149 кДа.

Механизм действия PD-1 – это рецептор иммунной контрольной точки, который ограничивает активность Т-лимфоцитов в периферических тканях. Опухолевые клетки могут использовать метаболический путь с участием PD-1 для ингибирования активного Т-клеточного иммунологического надзора.

Пембролизумаб представляет собой высокоаффинное антитело к PD-1 рецептору, которое оказывает двойное блокирующее действие на лиганды метаболического пути с участием PD-1, включая PD-L1 и PD-L2 опухолевых или антигенпредставляющих клеток.

В результате ингибирования связывания рецептора PD-1 с его лигандами пембролизумаб реактивирует опухоль-специфичные цитотоксические Т-лимфоциты в микроокружении опухоли и, таким образом, реактивирует противоопухолевый иммунитет.

Фармакодинамика

В периферической крови пациентов, которые получали пембролизумаб по 2 мг/кг каждые 3 недели или по 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели, наблюдалось увеличение процентного содержания активированных (т.е. HLA-DR+) CD4+ и CD8+ Т-клеток после лечения всеми дозами и схемами без повышения общего числа циркулирующих Т-лимфоцитов.
Фармакокинетика

Фармакокинетику пембролизумаба изучали в исследованиях с участием 2195 пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой, немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) или другими видами злокачественных опухолей, получавших препарат в дозировках от 1 до 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели.

Всасывание

Препарат Китруда® вводится внутривенно, поэтому пембролизумаб немедленно и полностью становится биодоступным.
Распределение В соответствии с ограниченным внесосудистым распределением, объем распределения пембролизумаба в равновесном состоянии незначительный (примерно 7 л; коэффициент вариации (CV): 19%). Как и другие антитела, пембролизумаб не связывается с белками плазмы специфичным путем.

Метаболизм

Пембролизумаб подвергается катаболизму неспецифичными путями, метаболизм препарата не отражается на его клиренсе.

Выведение

Системный клиренс пембролизумаба составляет примерно 0,2 л/день (CV: 37%); и конечный период полувыведения (T1/2) составляет примерно 27 дней (CV: 38%). Экспозиция пембролизумаба, выраженная как максимальная концентрация (Сmax) или площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), увеличивалась пропорционально дозе в пределах диапазона эффективных доз.

При повторном введении было показано, что клиренс пембролизумаба не зависит от времени, а системное накопление примерно в 2,2 раза выше при введении каждые 3 недели. Околоравновесные концентрации пембролизумаба достигались на 19 неделе; средняя минимальная концентрация (Cmin) на 19 неделе составляла примерно 26 мкг/мл при режиме дозирования 2 мг/кг каждые 3 недели.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Влияние различных ковариат на фармакокинетику пембролизумаба оценивали в популяционном фармакокинетическом анализе. Клиренс пембролизумаба увеличивался с повышением массы тела.

При этом итоговые различия в экспозиции адекватно контролируются при расчете дозы для введения (мг/кг).

Следующие факторы не оказывали клинически значимого влияния на клиренс пембролизумаба: возраст (от 15 до 94 лет), пол, раса, легкая или умеренная степень почечной недостаточности, легкая степень тяжести печеночной недостаточности, опухолевая масса.

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на клиренс пембролизумаба оценивали при популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с легкой (60 ≤ скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 90 мл/мин/1,73 м2, 937 пациентов) или умеренной (30 ≤ СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2, 201 пациент) почечной недостаточностью в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин/1,73 м2, 1027 пациентов). Не выявлены клинически значимые различия в клиренсе пембролизумаба между пациентами с легкой или умеренной почечной недостаточностью и с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (15 ≤ СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) исследования по применению пембролизумаба не проводили.
Печеночная недостаточность
Влияние нарушения функции печени на клиренс пембролизумаба оценивали при популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (концентрация общего билирубина (ОБ) от 1,0 до 1,5 раз выше верхней границы нормы (ВГП) или активность аспартатаминотрансферазы (ACT) выше ВГН; 269 пациентов) при сравнении с пациентами с нормальной функцией печени (концентрация ОБ и активность ACT ≤ ВГН; 1871 пациент). Не обнаружено клинически значимых различий относительно клиренса пембролизумаба между пациентами с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести и с нормальной функцией печени. У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной (концентрация ОБ от 1,5 до 3 раз выше ВГН и любое значение активности ACT) или тяжелой (концентрация ОБ > 3 раз выше ВГН и любое значение активности ACT) степенью тяжести исследования по применению пембролизумаба не проводили.

Показания к применению

Меланома
Препарат Китруда® показан для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой.

Немелкоклеточный рак легкого
Препарат Китруда® показан для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, у которых подтверждена экспрессия PD-L1 опухолевыми клетками и у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время или после терапии препаратами платины.

У пациентов с мутациями в гене эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK) должно наблюдаться прогрессирование заболевания после лечения специфическими препаратами при наличии данных мутаций прежде, чем им будет назначено лечение препаратом Китруда®.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к пембролизумабу или к другим компонентам препарата.
  • Тяжелая степень почечной недостаточности.
  • Средняя и тяжелая степень печеночной недостаточности.
  • Возраст до 18 лет.
  • Беременность.
  • Период грудного вскармливания.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность Данные о применении пембролизумаба у беременных женщин отсутствуют.

Специальные исследования по изучению влияния пембролизумаба на репродуктивную функцию у животных не проводились, тем не менее, в моделях беременности мышей было показано, что блокада сигнальной системы PD-L1 приводит к снижению толерантности матери к плоду и повышению угрозы гибели плода.

Эти результаты указывают на возможный риск (на основании механизма действия) негативного воздействия на плод, включая повышение частоты выкидышей или мертворождений, при применении пембролизумаба во время беременности.

Известно, что человеческий IgG4 (иммуноглобулин) проходит через плацентарный барьер, следовательно, пембролизумаб может проникать через плаценту от матери к плоду. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения пембролизумабом и в течение не менее 4 месяцев после введения последней инфузии пембролизумаба.

Период грудного вскармливания

Нет данных о секреции пембролизумаба в грудное молоко. Пембролизумаб противопоказан в период грудного вскармливания.
Влияние на фертильность
Клинические данные о возможном влиянии пембролизумаба на репродуктивную функцию отсутствуют. Несмотря на то, что отдельные исследования токсического действия пембролизумаба на репродуктивную функцию и внутриутробное развитие не проводились, заметное влияние на репродуктивные органы самцов и самок обезьян в одномесячном и шестимесячном исследованиях токсичности повторных доз выявлено не было.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать и проводить под контролем квалифицированных и опытных врачей онкологов.
Для лечения НМРЛ препаратом Китруда® пациенты должны отбираться на основании наличия положительной экспрессии PD-L1 (количественный показатель ≥ 1%).

Доза
Рекомендованная доза препарата Китруда® составляет 2 мг/кг. Препарат вводится внутривенно (в/в) в виде инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели. Лечение препаратом Китруда® проводят до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Наблюдались атипичные ответы (т.

е. первоначальное кратковременное увеличение размера опухоли или небольшие новые очаги в течение первых нескольких месяцев с последующим уменьшением размера опухоли).

Рекомендуется продолжить лечение клинически стабильных пациентов с начальными признаками прогрессирования заболевания до момента подтверждения прогрессирования заболевания.

Временная или полная отмена лечения

Рекомендации по временной или полной отмене лечения препаратом Китруда® описаны далее (см. также «Особые указания»).

Применение препарата Китруда® следует временно отменить в случае возникновения следующих иммунологических нежелательных реакций, включая:

  • пневмонит – 2 (умеренная) степень тяжести (согласно классификации Национального института рака США (NCI-CTCAE, издание 4));
  • колит – 2 или 3 (умеренная или тяжелая) степени тяжести;
  • нефрит – 2 (умеренная) степень тяжести;
  • эндокринопатии – 3 или 4 (тяжелая или жизнеугрожающая) степени тяжести;
  • гепатиты, сопровождающиеся:
    • увеличением активности ACT или АЛТ (от 3 до 5 раз выше ВГН) или концентрации ОБ (от 1,5 до 3 раз выше ВГН).

Применение препарата Китруда® следует возобновить у пациентов при ослаблении нежелательных реакций до 0-1 степени тяжести.
Применение препарата Китруда® следует отменить в следующих случаях:

  • При невозможности снижения дозы кортикостероидов ≤ 10 мг преднизона или аналога в сутки в течение 12 недель;
  • Если токсичность, связанная с лечением, не снижается до 0-1 степени тяжести в течение 12 недель после введения последней дозы препарата Китруда®;
  • В случае повторного развития любого нежелательного явления тяжелой степени;
  • При нежелательных реакциях, включая:
    • нежелательные реакции 4 (жизнеугрожающей) степени тяжести, за исключением эндокринопатии, которые улучшаются до 2 степени тяжести или ниже и контролируются при помощи заместительной терапии;
    • иммуноопосредованные пневмониты 3 или 4 (тяжелой или жизнеугрожающей) степени тяжести или рецидивирующие 2 (умеренной) степени тяжести;
    • иммуноопосредованные нефриты 3 или 4 (тяжелой или жизнеугрожающей) степени тяжести;
    • иммуноопосредованные гепатиты, сопровождающиеся: – увеличением активности ACT или АЛТ (> 5 раз выше ВГН) или концентрации ОБ (> 3 раз выше ВГН) – у пациентов с метастазами в печень, начавших лечение с умеренной (2) степенью повышения АЛТ или ACT, если повышение АЛТ или АСТ ≥ 50% относительно исходных значений удерживается ≥ 1 недели;
    • Инфузионные реакции 3 или 4 (тяжелой или жизнеугрожающей) степени тяжести.

Особые группы пациентов
Пожилые пациенты (≥ 65 лет) He сообщалось о различиях в безопасности или эффективности между пожилыми пациентами (≥65 лет) и более молодыми пациентами (

Препарат Кейтруда: инструкция, стоимость и как купить в России

Китруда – официальная инструкция по применению, аналоги

Таргетная терапия считается более приоритетным направлением в онкологии, чем традиционные лекарственные методы лечения рака. Ежегодно создаются новые медикаменты, способные поражать конкретные целевые молекулы.

При этом здоровые клетки не разрушаются, а побочные эффекты сводятся к минимуму. Кейтруда (Keytruda) является известным представителем данной группы лекарств. Во время клинических испытаний препарат показал отличные результаты в терапии запущенной стадии рака меланомы и распространенного немелкоклеточного рака легкого.

При применении препарата развитие опухоли не только останавливается, но и обращается вспять (размер уменьшается или наступает ремиссия). Благодаря мощному терапевтическому эффекту и высоким селективным способностям он был одобрен FDA в 2011 году в ускоренном режиме.

Сегодня исследования медикамента продолжаются по другим направлениям онкологии — раку легких, шеи, головы, мочевого пузыря, желудка.

О производителях

Keytruda создан транснациональной фармацевтической компанией Мерк и Ко (Merck & Co), США. Она разрабатывает, исследует и производит вакцины и медикаменты для разных областей медицины.

В Европе противоопухолевый препарат выпускает фармацевтическая компания МСД Ирландия (Карлоу) MSD Ireland (Carlow). Лекарство проверяется на качество и упаковывается в Бельгии. Обладателем регистрационного удостоверения в России является компания ООО «МСД Фармасьютикалс».

Инструкция по применению

К препарату прилагается инструкция, в которой описаны способы применения, дозировка, противопоказания и побочные действия.

Лекарственная форма

Выпускается в виде концентрата, из которого готовят раствор для капельного внутривенного введения (инфузии).

Описание и состав

Активным веществом является пембролизумаб. В одном флаконе содержится 100 мг компонента, разбавленного водой для инъекций, сахарозой, полисорбатом, L-гистидином.

Концентрат прозрачный, бесцветный. Может иметь светло-желтый оттенок. Его разливают по флаконам из прозрачного стекла по 4 мл. Укупоривают каучуковой пробкой, которую затем обжимают алюминиевым колпачком и защищают крышкой из пластика.

В пачку упаковывают по одному флакону.

Фармакологическая группа

Относится к противоопухолевым средствам, подгруппе моноклональных антител.

Фармакодинамика

Активное вещество Кейтруды является гуманизированным моноклональным антителом. Оно воздействует на проблему избирательно (селективно), предотвращая реактивацию противоопухолевого иммунитета.

Раковые клетки могут ингибировать Т-клеточный иммунологический надзор, используя сигнальный путь между лигандами PD-L1 и PD-L2 и рецептором PD-1. Последний ограничивает деятельность Т-клеток в дермальных тканях. В результате такой защиты иммунная система организма перестает их распознавать и атаковать.

Пембролизумаб блокирует взаимодействие между данным рецептором и его лигандами, в результате чего раковые клетки становятся видны и иммунитет уничтожает их. По сути, данное действие препарата является иммунотерапией.

Фармакокинетика

Фармакокинетика изучалась во время испытания медикамента на более двух тысячах добровольцах с метастатической меланомой. Пембролизумаб вводили каждые 14 или 21 день.

  • Всасывание. Проникает в кровь немедленно при введении.
  • Распределение. Объем распределения в равновесном состоянии не более 7,5 л (коэффициент 21%).
  • Метаболизм. Происходит неспецифическая деградация вещества, что не отражается на скорости очищения жидкостей и тканей.
  • Выведение. Пембролизумаб выводится на протяжении 26 суток по 200 мл в день (коэффициент 37%).

Особые группы

Клиренс активного вещества оставался на одинаковом уровне или изменялся несущественно по следующим факторам:

  • возрасту, расе, полу;
  • легкой или умеренной степени функциональных нарушений в почках;
  • легкой степени функциональных нарушений в печени;
  • массе злокачественной опухоли.

Пациенты с тяжелой почечной, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью в исследованиях не участвовали. Данных нет.

Показания к применению

Рекомендациями к назначению Кейтруды служат:

  • неоперабельная, метастатическая меланома;
  • распространенный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).

При втором заболевании без мутации в генах EGFR или ALK применяется в качестве первой линии терапии. Если выявлены данные мутации, то лечение возможно только после проведения специфического лечебного курса.

Применение и дозы

Лекарственный раствор вводится в вену капельным методом через 21 день. Инфузию делают на протяжение получаса. Процедуру может проводить только врач-онколог.

Рекомендуемая дозировка:

  • для распространенного немелкоклеточного рака легкого в 1 линии терапии по 200 мг (2флакона);
  • для неоперабельной меланомы с метастазами и распространенного немелкоклеточного рака легкого во 2 или 3 линии терапии из расчета 2 мг на 1 кг веса пациента.

Приготовление раствора и проведение процедуры:

  1. Нагреть флакон с концентратом до комнатной температуры (по условиям хранения она не превышает 8 градусов).
  2. Проверить визуально чистоту жидкости. Если видны посторонние частицы или изменился цвет раствора (он бесцветный или светло-желтый) препарат применять нельзя.
  3. В шприц набрать концентрат и добавить его в мешок для инфузии к 9% хлориду натрия или 5% раствору глюкозы (дозировка и объем: от 1 до 10 мг активного вещества на 1 мл).
  4. Раствор необходимо использовать немедленно. Допускается хранение в холодильнике, но не более 6 часов.
  5. Вводить в вену в течение получаса.
  6. Не смешивать с другими медикаментами в одном инфузионном мешке.
  7. Если концентрат остался в открытом флаконе, его следует вылить.

Прекращение терапии

Лечение проводят, пока есть клинический эффект (опухоль уменьшается или не прогрессирует). Введение лекарства прекращают при развитии серьезных побочных эффектов, которые считаются неприемлемыми.

Приостановление терапии до уменьшения нежелательных реакций:

  • нефрита, колита, пневмонита со 2 степени тяжести;
  • гепатита, если активность АСТ или АЛТ увеличилась в 3-5 раз;
  • эндокринопатии с 3 степени тяжести.

Если токсичность не снижается в течение 3 месяцев после последней введенной дозы, либо снова проявляется при возобновлении терапии пембролизумабом, то лечение полностью отменяют.

Побочные действия

Безопасность пембролизумаба изучалась как в контролируемых, так и в неконтролируемых исследованиях. Из них более тысячи пациентов лечились в течение полугода и 500 человек получали лекарство на протяжении 1 года.

Терапию прервали по причине развития тяжелых осложнений здоровья 5% больных. В течение 3 месяцев после прекращения курса около 10% пациентов сообщили о лечении серьезных побочных эффектов.

Самые частые нежелательные явления возникали в виде:

  • диареи;
  • пневмонии;
  • лихорадки;
  • колита.

Менее распространенные побочные эффекты включают в себя гипотиреоз, гепатит, сыпь, усталость, артралгию, витилиго, одышку, головную боль, плохой аппетит, боли в спине.

Нарушения биохимических и гематологических показателей указывали на гипергликемию, гипертриглицеридемию, гипонатриемию, повышение активности АСТ и щелочной фосфатазы, анемию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специальных исследований не было. Специалисты предполагают, что кортикостероиды и иммуносупрессанты, принятые до начала лечения, могут повлиять на фармакокинетику противоопухолевого средства. Во время терапии они не оказывают негативного влияния.

Особые указания

При исследовании на грызунах было отмечено негативное влияние антитела на плод. Так как существует потенциальная угроза выкидыша или мертворождения, рекомендуется во время лечения использовать качественные контрацептивы. Предохраняться от беременности следует еще на протяжении 4 месяцев после последней инфузии.

Иммунопатологические проявления:

  • При развитии пневмонита необходимо сделать рентгенографию, чтобы исключить другие вероятные причины. Больному назначают кортикостероидные препараты в суточной дозировке 1-2 мг/кг (дозу со временем снижают). Лечение приостанавливают, либо отменяют.
  • Если появились признаки колита, то пациента исследуют для выявления других возможных причин. Необходимо применение кортикостероидных гормонов 1-2 мг/кг в день (дозу постепенно снижают). Терапию приостанавливают, либо отменяют.
  • При нефрите исследуют функции почек. Со 2 степени тяжести приостанавливают или отменяют терапию и назначают кортикостероидные гормоны в суточной дозировке 1-2 мг/кг (дозу со временем снижают).
  • Эндокринопатия требует заместительной гормональной терапии, в соответствии с выявленными нарушениями. Отмечались случаи возникновения сахарного диабета 1 типа. Для предотвращения развития кетоацидоза назначают инсулин. Гипертиреоз требует симптоматического лечения. С 3 степени тяжести симптомов применение противоопухолевого средства приостанавливают, либо отменяют.

Возможно развитие инфузионных реакций. Назначают антигистаминные препараты и жаропонижающие средства.

Препарат не влияет на способность управлять автомобилем и работать со сложными механизмами. При наличии побочного эффекта в виде утомляемости такое влияние может быть, но незначительным.

Передозировка

Случаи превышения дозы не описаны. Рекомендуется медицинское наблюдение.

Условия хранения

Концентрат хранят в оригинальной упаковке в холодильной камере при температуре от 2 до 8 градусов. Готовый раствор можно хранить при том же температурном режиме не более 6 часов.

Аналоги

У противопухолевого средства Кейтруда нет структурных аналогов. Похожим механизмом действия в отношении PD-1 обладает препарат Опдиво с действующим веществом ниволумаб. Это лекарство имеет свои особенности и возможность замены должна обсуждаться с врачом.

Цена и где купить

Несмотря на то что в России Кейтруда зарегистрирован в конце 2016 года, купить его практически не возможно даже в Москве и Санкт-Петербурге. Наши сограждане заказывают лекарство в странах Европы — Бельгии, Германии.

Для того, чтобы не стать жертвой мошенников, необходимо обращаться только к проверенным посредникам, которые работают напрямую с аптеками иностранных государств. Такие продавцы прилагают к медикаменту чеки и сертификаты, доказывающие подлинность продукта.

Стоимость одного флакона Кейтруда составляет 3290 евро. При покупке нескольких упаковок цена за флакон снижается в пропорциональном соотношении к количеству.

Отзывы врачей

Борис Мельников, онколог

Современные препараты, блокирующие сигнальный путь к рецепторам белка PD-1, по сути, расчищают путь иммунитету для естественного уничтожения чужеродных клеток. Создание Кейтруды, Опдиво и ряда других аналогичных медикаментов стало настоящим прорывом в лечении онкологических заболеваний. Конечно я рекомендую препарат Кейтруда своим пациентам с неоперабельной меланомой и НМРЛ.

Он действует не просто эффективно, но еще и с минимальным количеством побочных эффектов, не может провоцировать появление новых метастазов. К сожалению, лишь немногие больные способны себе это позволить, так как лечение очень дорогостоящее. Надеюсь, что в ближайшем будущем ситуация в данном вопросе измениться в лучшую сторону.

Отзывы покупателей

Елена Плотникова, 53 года

О Кейтруде узнала от лечащего врача, когда отказалась проходить химиотерапию. Я уже лечилась, но бесполезно, поэтому снова переживать все это было страшно. Лекарства очень дорогие, но мое желание жить и уверенность онколога в успехе отодвинули все сомнения на задний план.

Покупаю препарат в Германии (заказываю через посредников) уже второй раз. Никаких побочных реакций не ощущаю. Возможно, они есть, но после лечения химией это кажется несущественным, поэтому незаметным. Недавно прошла обследование. Оказалось, что опухоль уже уменьшилась в размерах.

Надеюсь, на выздоровление.

Результаты клинических испытаний

Большинство добровольцев, принявших участие в испытаниях 3 фазы, получили положительные результаты. 15% пациентов во время терапии достигли полной ремиссии и у 90% этот показатель сохраняется уже на протяжение нескольких лет (нет рецидивов).

Более 40% добровольцев из числа тех, кто не выздоровел полностью, живы до сих пор.

Схема лечения таблицей

ПоказанияДозировка
НМРЛ (онкология легких) в 1 линии терапии200 мг 1 раз в 21 день
НМРЛ во 2 или 3 линии лечения2 мг/1 кг однократно в 3 недели
Неоперабельная меланома с метастазами2 мг/1 кг 1 раз в 3 недели

Условия продажи в аптеках

Является рецептурным медикаментом. Для покупки в России необходимо выписывать соответствующий бланк у врача. При заказе через посредников в Европе рецепт может не понадобиться.

Купить Кейтруда (Пембролизумаб) / Цена Keytruda (Pembrolizumab)

Китруда – официальная инструкция по применению, аналоги

Кейтруда это препарат для лечения метастатической меланомы, поздних форм немелкоклеточного рака легких, неоперабельного рака желудка, опухолей шеи и головы, лимфомы Ходжкина и уротелиального рака мочевого пузыря.

Также Кейтруда назначается при ЛЮБЫХ онкологических заболеваниях в случае неэффективности стандартных протоколов лечения, при условии наличия нестабильности микросателлитов (MMR / MSI) в раковых клетках опухоли пациента. Действующим веществом препарата выступает пембролизумаб (pembrolizumab), так называемый ингибитор белка «программируемой клеточной смерти»  PD-1.

Лекарство Кейтруда назначается, при метастатической меланоме в случае отсутствия BRAF мутации, либо  когда другие препараты от меланомы (в частности, Ипилимумаб) оказались неэффективными, и используется только в тех случаях, когда опухоль имеет определенный генетический маркер, наличие которого может проверить лечащий врач.

Принцип действия

Действие Keytruda® основано на блокировании белка под названием PD-1, который останавливает некоторые типы иммунных реакций. Кейтруда повышает способность иммунной системы человека бороться с раковыми клетками. Программа исследований препарата Keytruda® включает более 250 клинических испытаний на пациентах с более чем 30 типами опухолей.

К началу 2018 года препарат Keytruda® используется для лечения меланомы, немелкоклеточного рака легких, лимфомы Ходжкина, рака желудка, рака шеи и головы, уротелиального рака мочевого пузыря и ЛЮБЫХ других форм рака, при условии наличия нестабильности микросателлитов (MMR / MSI).

В 2015 году препарат Keytruda® был утвержден для терапии рака легкого. Клинические испытания показали, что препарат оказался эффективен для 41% пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого, из их числа в ходе лечения у 84% не наблюдалось прогрессирование заболевания, а у 44% рак не прогрессировал минимум в течение полугода.

В целом, для пациентов с экспрессией PD-L1 Keytruda® на 50% более эффективна при лечении рака легких, чем химиотерапия.

Совместные исследования ученых из Австралии и США показали, что препарат Keytruda® оказался активным в терапии рецидивирующего или метастатического рака головы и шеи в 20% случаев. Почти у половины пациентов проявились побочные эффекты, однако они, как правило, были легкими и включали усталость, снижение аппетита, лихорадку и сыпь.

Исследования также показали эффективность препарата для лечения пациентов с рецидивирующим, метастатическим или уротелиальным раком мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника или уретры.

Лекарство показало свое действие на 25% пациентов, и у 19% в течение года не наблюдалось прогрессирование заболевания, а общий уровень выживаемости больных составил 38%.

Исследователи пришли к выводу, что Keytruda® проявляет стабильную противоопухолевую активность у пациентов с метастатическим раком мочевых путей.

Компания Merck, разработавшая препарат, запустила масштабную программу клинических исследований эффективности Keytruda для лечения онкозаболеваний крови, и получила перспективные результаты в исследовании рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомы Ходжкина.

Лимфома Ходжкина представляет собой особый тип лимфомы, в котором выделяются 4 подтипа: узловая склерозирующая лимфома Ходжкина, смешано-клеточная лимфома Ходжкина, лимфоидное истощение и богатая лимфоцитами лимфома Ходжкина (классическая).

Классическая лимфома Ходжкина – злокачественное заболевание лимфоидной ткани, при котором в лимфатических узлах обнаруживаются гигантские клетки Рид-Березовского-Штернберга.

В апреле 2016 года препарат Keytruda® получил статус «прорыва в терапии» как средство лечения рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомы Ходжкина (CHL), что позволило ускорить процесс проверки эффективности препарата в клинических испытаниях.

Результаты первичных исследований показали, что препарат оказался эффективен для 75% пациентов, которым не помогла пересадка стволовых клеток, из которых у 26,6% была достигнута полная ремиссия.

На данный момент исследования препарата для лечения лимфомы Ходжкина продолжаются.

Препарат относится к классу моноклональных антител, который представляет собой новый метод терапии рака.

Антитела являются неотъемлемой частью иммунной системы организма и продуцируются в ответ на антиген (например, чужеродные бактерии или вирусы, которые попадают в организм), помечая его для уничтожения иммунной системой.

Проанализировав специфические антигены на поверхности раковых клеток, ученые разработали противораковые моноклональные антитела, которые подходят к конкретному антигену, как ключ к замку, практически не оказывая токсичного влияния на здоровые клетки.

Таким антителом является препарат Кейтруда, чье действие направлено на блокирование рецептора PD-1 белка программируемой смерти клеток, который гасит иммунный ответ организма на опухолевые клетки.

Блокируя этот белок, препарат против меланомы активирует иммунный ответ и восстанавливает способность защитной системы организма определять и уничтожать клетки, провоцирующие рост опухоли.

Проникая внутрь раковой клетки, действующее вещество препарата останавливает работу белка PD-1 и лишает его возможности препятствовать самостоятельной борьбе иммунной системы с раком. Это позволяет защитной системе организма остановить рост опухоли естественным путем.

Кейтруда (пембролизумаб) оказывает стимулирующее влияние на иммунную систему и способствует эффективной борьбе организма с опухолевым процессом, делая раковые клетки более уязвимыми. В результате рост опухоли и распространение метастаз замедляются и останавливаются.

Клинические исследования

Препарат прошел ряд клинических испытаний, в которых была зафиксирована реакция раковой опухоли на пембролизумаб, показавший способность уменьшать симптомы заболевания и увеличивать продолжительность жизни пациентов.

В исследованиях была доказана хорошая переносимость препарата и безопасность его применения, а единичные случи осложнений были обратимы и носили легкий характер.

Помимо этого, препарат оказался в два раза более эффективным в сравнении с химиотерапией по способности обеспечивать выживаемость пациентов в течение полугода без прогрессирования заболевания, а при его применении тяжелые побочные эффекты проявлялись в два раза реже.

В сравнении с Ипилимумабом другим препаратом от меланомы Кейтруда обеспечивает более надежную выживаемость больных и отсутствие рецидивов, а также действует на большее число пациентов.

Способ применения

При лечении меланомы лекарство Кейтруда вводится посредством внутривенных инъекций в расчете 2 мг/кг раз в три недели в течение 30 минут. Продолжительность лечения определяется лечащим врачом. Кейтруда может попадать в жидкости организма (мочу, кал, рвоту), с которыми рекомендуется избегать контакта в течение 48 часов после сеанса лечения.

Побочные эффекты

Так как действие препарата основано на работе с иммунной системой, он может влиять на функционирование легких, печени, гормональных желез (включая надпочечники, щитовидную и поджелудочную железы), почек и кишечника.

Общие побочные эффекты могут выражаться в:

  • тошноте, потере аппетита
  • диарее, запоре
  • одышке
  • чувстве усталости
  • боли в суставах
  • псевдо-гриппозных состояниях
  • кашле

Необходимо проконсультироваться с лечащим врачом относительно одновременного приема лекарства Кейтруда и витаминов, препаратов на основе трав и других лекарств. С осторожностью препарат Кейтруда следует применять при болезнях легких, печени, почек, заболеваниях щитовидной железы, аутоиммунных расстройствах (волчанке, болезни Крона, неспецифическом язвенном колите) и опыте трансплантации.

Во время терапии

При прохождении курса терапии рекомендуется соблюдать следующие рекомендации:

  • пить по крайней мере 2-3 литра жидкости каждые 24 часа;
  • при возникновении тошноты употреблять пищу часто и небольшими порциями;
  • избегать пребывания на солнце и применять солнцезащитный крем;
  • свести к минимуму или исключить из употребления алкогольные напитки;
  • избегать порезов и травмирования кожного покрова;
  • уделять достаточное время отдыху;
  • придерживаться правильного питания;
  • часто мыть руки;
  • избегать мест потенциального заражения вирусными инфекциями (скоплений людей и пр.).

Где купить Кейтруда

Лекарство выписывается строго по назначению лечащего врача-онколога. Для приобретения препарата в Израиле необходимо направить медицинскую выписку и заключение онколога на мэйл pharmacy@medinex.ru 

Купить препарат Кейтруда в России, Украине и других странах СНГ крайне сложно, либо в принципе невозможно. Поэтому подавляющее большинство пациентов, получающих лечение препаратом Кейтруда, приобретают его самостоятельно за границей.

Онколог имеет право выписать препарат Кейтруда при условии, что в зоне действия его лицензии на работу этот препарат разрешен для продажи, и у онколога есть опыт его применения. Доза определяется по весу пациента, протокол по тяжести заболевания. Контроль эффективности препарата через 4 курса, при помощи ПЭТ-КТ.

Применение Кейтруда для лечения других форм рака

Помимо использования для терапии меланомы, пембролизумаб имеет перспективы в лечении немелкоклеточного рака легких, карциномы клеток почечного эпителия, рецидивирующего рака головы и шеи, а также множественной миеломы.

Есть ли аналоги и заменители Кейтруда

Препарат Кейтруда одна из новейших разработок в области лечения рака и первый препарат-ингибитор белка PD-1, одобренный к использованию в США. На сегодняшний день отечественных аналогов данному лекарству нет.

Альтернативой KEYTRUDA® является препарат OPDIVO®, направленный на восстановление иммунного ответа организма, который также производятся за рубежом.

Выбор среди этих препаратов квалифицированно может сделать исключительно ваш лечащий врач-онколог.

Кейтруда инструкция по применению

Инструкция применения Кейтруда доступна на английском языке для скачивания на официальном сайте разработчика.

инструкция по применению Кейтруда (англ.) | инструкция по назначению Кейтруда (англ.)

Ссылки на исследования и факты приведенные в статье

K сожалению, практически все исследования, заметки, конференции и пр. как правило проводятся на английском языке.

  1. SUM-KEYTRUDA (pembrolizumab) http://www.summacare.com/Libraries/Pharmacy_Documents/SUM-KEYTRUDA_pembrolizumab_112014.sflb.ashx
  2. Chemocare.com http://www.chemocare.com/chemotherapy/drug-info/keytruda.aspx
  3. Melanoma Research Alliance http://www.curemelanoma.org/about-melanoma/melanoma-treatment/pembrolizumab-keytruda-/
  4. Robert, C., Ribas, A., Wolchok, J. D., Hodi, F. S., Hamid, O., Kefford, R., … & Patnaik, A. (2014). Anti-programmed-death-receptor-1 treatment with pembrolizumab in ipilimumab-refractory advanced melanoma: a randomised dose-comparison cohort of a phase 1 trial. The Lancet, 384(9948), 1109-1117. http://people.musc.edu/~elg26/teaching/MCCR2015/Lectures/Lecture04_phase1.part3/pembrolizumab_keytruda.pdf
  5. Ribas, A., Puzanov, I., Dummer, R., Schadendorf, D., Hamid, O., Robert, C., … & Cranmer, L. D. (2015). Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumab-refractory melanoma (KEYNOTE-002): a randomised, controlled, phase 2 trial. The Lancet Oncology, 16(8), 908-918. https://uncch.pure.elsevier.com/en/publications/pembrolizumab-versus-investigator-choice-chemotherapy-for-ipilimu
  6. Keytruda: Prescribing Information http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf
  7. Raedler, L. A. (2015). Keytruda (Pembrolizumab): First PD-1 Inhibitor Approved for Previously Treated Unresectable or Metastatic Melanoma. American health & drug benefits, 8(Spec Feature), 96. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4665064/
  8. Cancer Research http://www.cancerresearch.org/cancer-immunotherapy/impacting-all-cancers/melanoma
  9. Keytruda® Promising in Advanced Head and Neck Cancer http://news.cancerconnect.com/keytruda-promising-in-advanced-head-and-neck-cancer/#_edn1
  10. Seiwert, T. Y., Haddad, R. I., Gupta, S., Mehra, R., Tahara, M., Berger, R., … & Blum, A. (2015, June). Antitumor activity and safety of pembrolizumab in patients (pts) with advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN): preliminary results from KEYNOTE-012 expansion cohort. In ASCO Annual Meeting Proceedings (Vol. 33, No. 18_suppl, p. LBA6008).http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/33/18_suppl/LBA6008
  11. FDA to Review Merck’s Keytruda for Head and Neck Cancerhttp://www.wsj.com/articles/fda-to-review-mercks-keytruda-for-head-and-neck-cancer-1460549211
  12. FDA approves Keytruda for advanced non-small cell lung cancerhttp://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm465444.htm
  13. Plimack, E. R., Gupta, S., Bellmunt, J., Berger, R., Montgomery, B., Gonzalez, E. J., … & Gause, C. (2014). LBA23A Phase 1B study of pembrolizumab (pembro; mk-3475) in patients (pts) with advanced urothelial tract cancer. Annals of Oncology, 25(suppl 4), mdu438-24.http://annonc.oxfordjournals.org/content/25/suppl_4/mdu438.24.short
  14. Pembrolizumab Granted Breakthrough Designation for Hodgkin Lymphomahttp://global.onclive.com/web-exclusives/pembrolizumab-granted-breakthrough-designation-for-hodgkin-lymphoma
  15. FDA Approves Breakthrough Therapy Designation for Hodgkin’s Lymphoma Treatment Keytrudahttp://lymphomanewstoday.com/2016/04/20/merck-receives-breakthrough-therapy-designation-from-u-s-food-and-drug-administration-for-keytruda-pembrolizumab-in-classical-hodgkin-lymphoma-chl/
Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.