Синдром Дубина—Джонсона и синдром Ротора: клиническая картина, диагностика и лечение заболевания, прогноз и продолжительность жизни

Содержание

Синдром Дабина-Джонсона: что это такое, симптомы и лечение, продолжительность жизни при заболевании

Синдром Дубина—Джонсона и синдром Ротора: клиническая картина, диагностика и лечение заболевания, прогноз и продолжительность жизни

Энзимопатическая желтуха, редка форма пигментного гепатоза, которая сопровождается расстройством экскреции (процесс освобождения организма от конечных продуктов метаболизма) связанного билирубина из печеночных клеток в желчные капилляры, приводящая к регургитации билирубина, называется синдром Дабина-Джонсона.

По клиническим проявлениям наследственная патология схожа с синдромом Ротора – это хроническое генетическое заболевание, которое проявляется желтухой негемолитического вида, характеризуется нормальной печеночной гистологией. Болезнь напоминает легкую форму синдрома Дабина-Джонсона, на фоне которой экскреция билирубина менее выражена.

Этиология и патогенез возникновения, клинические проявления, особенности медикаментозного лечения и прогноз синдрома Дабина-Джонсона – рассмотрим далее.

Синдромы Ротора и Дабина-Джонсона

Пигментная форма гепатоза – синдром Дабина-Джонсона – редкая патология, причиной развития которой выступает генетический фактор. Болезнь развивается вследствие нарушения генного кода, который регулирует ионный проток, доставляющий главный компонент желчи – билирубин.

Простыми словами, в организме человека скапливается билирубин, проявляется желтуха, однако отсутствуют функциональные нарушения печени.

Причины развития

Нарушения в перемещении метаболитов ведут к скоплению в печеночных клетках пигмента, который имеет шоколадный окрас. Это пигментное вещество придает органу шоколадный цвет. Расстройство метаболизма адреналина способствует скоплению меланина, что приводит к возникновению меланоза печени.

Наследственная патология передается ребенку аутосомно-рецессивным путем. Если у родителей отсутствует мутированный ген, то малыш рождается здоровым. Когда аномалия присутствует у одного из родителей, то риск рождения ребенка с таким недугом составляет до 25%. Однако в 50% случаев у ребенка будет сломанный генетический код, который проявится уже в следующих поколениях.

Синдром Дабина-Джонсона и синдром Ротора – наследственные болезни, которые имеют схожую симптоматику и причины, только отличаются выраженностью клиники.

Кто попадает в группу риска

Генетическая аномалия распространена на Среднем Востоке, заболеваемость 1 к 1300. В группу риска попадают:

  1. Маленькие дети, если в семейном анамнезе имеются случаи пигментной формы гепатоза.
  2. Дети, у родителей которых сломанный генетический год.
  3. Молодые люди 20-25-летнего возраста. В пожилом возрасте синдром практически никогда не возникает.
  4. Женщины, которые в течение продолжительного времени принимают оральные контрацептивы.
  5. Женщины после рождения ребенка.

Синдром Дабина-Джонсона не оказывает влияния на качество, продолжительность жизни. С этим заболеванием юношей берут в армию, молодые люди проходят воинскую службу на общих основаниях.

Клинические проявления

Наследственное заболевание может протекать годами без явной клиники. Спровоцировать негативную симптоматику могут вирусные возбудители, беременность и родовая деятельность, применение противозачаточных препаратов.

Основной отличительный симптом синдрома – окрас эпидермиса и слизистых оболочек в темно-лимонный оттенок. После пожелтения кожного покрова проявляются другие симптомы.

Боль возникает с правой стороны. Она может характеризоваться острым, ноющим, сдавливающим характером. Пациенты жалуются на зуд кожного покрова, общее недомогание, хроническую утомляемость, тошноту, ухудшение аппетита.

Синдром Ротора протекает на фоне невыраженной желтухи, субъективных симптомов – горечь в ротовой полости, боли в области правого подреберья, ухудшение аппетита.

Диагностируют синдром Дабина-Джонсона по таким диагностическим признакам и клиническим симптомам:

  • Больной жалуется на ухудшение самочувствия, желтизну кожного покрова, периодическую боль в правом боку.
  • Анализы показывают возрастание прямой формы билирубина до уровня 25-85 мкмоль/л.
  • Изменение цвета урины – становится бурого окраса.
  • УЗИ печени не выявило отклонений, размер органа находится в пределах нормы. Только у некоторых пациентов проявляется гепатомегалия до 3 см.
  • Биохимические показатели крови в норме.
  • Бромсульфалеиновый тест показывает аномальное отклонение экскреторной способности железы, в остальном функциональность органа сохраняется в пределах нормы.
  • Отсутствует разрушительный процесс в гепатоцитах.

Все перечисленные процессы протекают без выраженной симптоматики, структуры печени больного не затрагиваются. В редких случаях возникает осложнение – желчекаменное заболевание.

Методы диагностики

При характерных жалобах больного назначается комплексное обследование по нескольким направлениям. На первичной консультации доктор осуществляет визуальный осмотр кожи, глазных яблок, слизистых оболочек с целью выявления желтушного окраса.

В обязательном порядке изучают семейный анамнез, чтобы установить, генетическое ли заболевание либо нет.

Проводятся лабораторные анализы. Делают биохимию крови. Чаще всего показатели оной в норме, реже отклоняется несколько значений. Общее исследование урины, определение маркеров вирусного гепатита – с целью исключения вирусных инфекций.

Инструментальные методы:

  1. Чтобы определить размеры селезенки, патологическое увеличение стенок желчного пузыря, выявить наличие/отсутствие в каналах камней, изменений в паренхиме железы, проводят УЗИ. Это безопасный и достаточно информативный метод диагностики при синдроме Дабина-Джонсона.
  2. Дополнительно осуществляется рентгенография правой стороны брюшной полости. После проводят холецистографию. С помощью этого метода исследования определяют нарушения в работе желчного пузыря. Техника исследования базируется на введении специального контрастного препарата – посредством него определяют время контрастирования внутреннего органа.
  3. Радионуклидное исследование с применением контраста. Болезнь сопровождается преждевременной визуализацией железы (норма 120 минут), ответ на лекарство от желчного пузыря наблюдается в течение 90 минут, а без болезни – спустя 30 минут.
  4. Биопсия печени.

Диагностика носит дифференциальный характер, поскольку синдром Ротора и Дабина-Джонсона надо отличать. Первый недуг до недавнего времени включали в группу первичной желтухи, а сейчас рассматривают как самостоятельную патологию железы.

Также при обследовании больного следует исключить хроническую форму гепатита, биллиарный цирроз, синдром Жильбера, доброкачественную гипербилирубинемию и внутрипеченочный вид холестаза.

Особенности лечения

Не существует способа, который смог бы «починить» генетический код. Рекомендации медицинского специалиста ориентированы на купирование симптоматики, восстановление функциональности желчевыводящей системы. По медицинскому протоколу лечение требуется назначать курсами в течение всей жизни пациента.

В качестве профилактики развития симптомов больному назначают диету. Из меню исключают пищу, которая включает в состав консерванты, искусственные красители, жиры животной природы. В меню вносят продукты, которые содержат много витаминов группы В.

Из лекарственных препаратов назначают никотиновую, фолиевую кислоту, Рибофлавин, Аневрин, пиридоксина гидрохлорид. Дополнительно прописывают медикаменты желчегонного действия – это Лиобил, Аллохол и холекинетики – Фламин, Ксилит. Также проводится санация хронических очагов инфекции, лечат заболевания желчевыводящих путей, имеющиеся в анамнезе.

К общим рекомендациям относят избегание провоцирующих факторов. Это вирусные инфекции, чрезмерные психологические и физические нагрузки, злоупотребление алкогольной продукцией, гепатотоксическими лекарствами.

Профилактика и прогноз

Специфической профилактики не существует, потому что заболевание носит наследственную природу. При риске рождения больного ребенка необходима своевременная диагностика, постоянный контроль врача.

Прогноз благоприятный, синдром Дабина-Джонсона не оказывает влияния на качество и длительность жизни. Больному только рекомендуется периодически проходить курсы лечения, исключит из своей жизни факторы риска, которые приводят к обострению.

Синдром Дубина-Джонсона

Синдром Дубина—Джонсона и синдром Ротора: клиническая картина, диагностика и лечение заболевания, прогноз и продолжительность жизни

Синдром Дубина-Джонсона был впервые описан врачами Н.Дубиным и Ф.

Джонсоном и представляет собой хроническое доброкачественное функциональное заболевание печени, пигментный гепатоз, конъюгированная гипербилирубинемия, возникающий из-за нарушенного выведения из печени связанного билирубина, и, как следствие, проявляющийся перемежающейся желтушностью слизистых и кожных покровов.

В 70-75% всех случаев заболеваний приходится на детей раннего возраста, зачастую сразу после рождения. 60-70% всех пациентов с данным заболеванием проживают в Иране. Мужчины с данной патологией встречаются в 2-2,5 чаще женщин. Продолжительность жизни не сокращается при синдроме Дубина-Джонсона.

Причины возникновения

Синдром Дубина-Джонсона относится к наследственным заболеваниям, наследуется по рецессивному типу (оба родителя должны иметь патологический ген).

Мутация возникает в определенном гене, который кодирует информацию о белке, входящем в структуру ионных каналов гепатоцитов.

Это приводит к тому, что конъюгированный билирубин не в состоянии выводиться из печени в желчные пути, происходит его всасывание в кровяное русло.

Симптомы синдрома Дубина-Джонсона

Пациент с синдромом Дубина-Джонсона практически не предъявляет жалоб, однако симптоматика этого заболевания достаточно яркая:

  • Желтуха. Чаще всего кожа и слизистые оболочки глаз и полости рта имеет незначительный желтушный оттенок, периодически уменьшающейся в интенсивности. Однако можно встретить и пациентов с постоянным и выраженным окрашиванием кожи;
  • Кожный зуд. Возникает на фоне усиления желтухи, выражен слабо;
  • Дискомфорт в области правого подреберья. Беспокоит редко при частой погрешности в диете, крайне редко могут возникать печеночные колики;
  • Снижение аппетита;
  • Повышенная утомляемость после легкой нагрузки;
  • Периодические поносы;
  • Нерезкая тошнота;
  • Печень несколько увеличена в размерах (на 1-2 см выступает из-под края правой реберной дуги);
  • Моча темного цвета;
  • Обесцвеченный кал.

Диагностика

Для диагностики синдрома Дубина-Джонсона используют лабораторные и инструментальные методы диагностики после того, как врач проведет осмотр пациента и соберет анамнез (жалобы, время появления симптомов, развитие заболевания и пр.):

  • Общий анализ мочи – определяет темный цвет и наличие билирубина;
  • Биохимия крови (печеночные пробы) – повышение общего (до 20 мг на каждые 100 мл сыворотки, от 32,5 мкмоль/л) и конъюгированного билирубина (80% от общего билирубина), незначительное повышение щелочной фосфатазы (ЩФ), ферментов АЛТ и АСТ;
  • Проба с фенобарбиталом – после приема фенобарбитала уровень билирубина несколько уменьшается;
  • УЗИ гепатобилиарной системы – некоторое увеличение печени;
  • Диагностическая лапароскопия – печень черного или темно-бурого цвета;
  • Пункция печени с последующей микроскопией – внутри гепатоцитов обнаруживается пигмент (по строению приближается к меланину) буро-желтого цвета, располагается в виде мелких и средних гранул. Этот признак является патогномоничным (характерным только для данного заболевания).

Лечение симптома Дубина-Джонсона

Полного излечения от данного заболевания быть не может. Для поддержания хорошего самочувствия пациентам назначаются некоторые медикаментозные средства:

  • Витамины группы В. Поддерживают работу печени, несколько уменьшая уровень билирубина и желтушность кожи и слизистых. Рекомендовано проходить курсами, по 10 инъекций 2-4 раза в год;
  • Желчегонные средства длительными, практически пожизненными курсами, с короткими паузами между приемами – Галстена, Танацехол, Холебил и пр.

Диетотерапия при синдроме Дубина-Джонсона является достаточно важным аспектом лечения:

  • Алкогольные напитки запрещены в любых количествах;
  • Ограничить прием медикаментов с гепатотоксичным влиянием;
  • Запрещено употреблять продукты с консервантами (любые консервы, продукты длительного хранения и пр.);
  • Максимально ограничить употребление тугоплавких жиров (сало, жирная свинина, мясо водоплавающих птиц и пр.).

Физиотерапевтические мероприятия при данной патологии не эффективны. Таким пациентам рекомендовано избегать частых стрессовых ситуаций, длительного нахождения на солнце, любых инфекций.

Осложнения

В крайне редких случаях, когда заболевание началось в раннем детском возрасте и длиться более 50-60 лет, может возникать печеночная недостаточность. Других осложнений при данной патологии не встречается, заболевание носит благоприятный характер и легкое течение.

Профилактика

В качестве профилактики развития синдрома Дубина-Джонсона в случае наличия у какого-либо из членов семьи этой же патологии, следует пройти генетическое консультирование и сдать анализы на патологический ген. В случае рождения одного ребенка с этим синдромом, рекомендовано отказаться от последующих родов.

Для профилактики развития тяжелого течения и усиления симптомов следует придерживаться некоторых правил:

  • Проходить регулярные обследования у врача-терапевта или гепатолога;
  • Избегать длительного нахождения на солнце;
  • Соблюдать советы лечащего врача;
  • Придерживаться диетического питания.

Синдром Дубина-Джонсона. Эпидемиология

Общая распространенность синдрома Дубина-Джонсона является крайне низкой. Синдром Дубина-Джонсона может развиваться у лиц всех национальностей, этнических групп и рас. Самая высокая распространенность заболевания (1 случай на 1300) была зафиксированна у иранских евреев.

Синдром Дубина-Джонсона развивается у обоих полов, но некоторые исследователи сообщают об увеличении заболеваемости у мужчин.

Синдром Дубина-Джонсона редко обнаруживается до полового созревания, хотя некоторые случаи были зарегистрированы у новорожденных. Он наиболее часто диагностируется в позднем подростковом возрасте и в начале взрослой жизни.

Синдром Дубина-Джонсона. Причины

Синдром Дубина-Джонсона является аутосомно-рецессивным расстойством, которое вызывается мутацией в гене, ответственном за выработку человеческого канальцеивого полиспецифичного органического транспортера анионов. Этот белок имеет важное значение в транспортировке некоторых органических анионов через мембрану гепатоцитов. Сам ген, кодирующий этот белок, расположен в локусе 10q24.

Конъюгированная гипербилирубинемия, которая присутствует при синдроме Дубина-Джонсона, приводит к развитию дефектов в транспортировке билирубина-глюкуронида через мембрану, отделяющую гепатоциты от желчных канальцев. Пигмент, который не будет секретироваться из гепатоцитов, будет храниться в лизосомах и это, тем самым, приведет к окрашиванию печени в черный цвет.

Отличительной чертой синдрома Дубина-Джонсона, является специфический механизм, который полностью еще не раскрыт. У людей с этим синдромом, обычно меняется соотношение между побочными продуктами биосинтеза гема. Уровни копропорфирина I будут выше уровней копропорфирина III. А у здоровых лиц, отношение копропорфирина III с копропорфирином I составляет примерно 3-4:1.

MRP2

MRP2 играет важную роль в детоксикации многих лекарств путем транспортировки широкого спектра соединений, особенно конъюгатов глутатиона, глюкуроната и сульфатов, которые все вместе известны как продукты биотрансформации II фазы. В отличие от других членов MRP семейства, MRP2 экспрессируется только на апикальном мембранном домене поляризованных клеток.

Энергия, получаемая из АТФ, имеет решающее значение для секреторной функции MRP2. Мутации в АТФ-связывающей области MRP2 представляют собой значительную часть всех генетических дефектов, которые встречаются у лиц с синдромом Дубина-Джонсона.

Мутации

Миссенс мутации приводят к потере двух аминокислот из второго АТФ-связывающего домена MRP2. При этой мутации, будет высвобождаться мутантный белок, который не сможет транспортировать соединения из эндоплазматического ретикулума к канальцевой мембране гепатоцитов.

Синдром Дубина-Джонсона. Симптомы и проявления

Пациенты, с синдромом Дубина-Джонсона, как правило, развивают желтуху уже в подростковом возрасте. И хотя большинство пациентов имеют бессимптомное течение этого синдрома, некоторые больные жалуются на неспецифические боли в правом верхнем квадранте, это может вызвать тревогу у врачей.

Субклинические случаи могут стать очевидными после приема препаратов, которые, как известно, ухудшают транспортировку органических анионов до или во время беременности.

Отчеты многих исследований подтверждают, что пациенты с синдромом Дубина-Джонсона, могут иметь гемолитические болезни (например, наследственный сфероцитоз, талассемии), которые могут еще сильнее ухудшить желтуху.

Желтуха является наиболее ярким клиническим признаком синдрома Дубина-Джонсона. Помимо этого, результаты физикального обследования, как правило, нормальные, за исключением возможного наличия гепатоспленомегалии.

Синдром Дубина-Джонсона. Диагностика

  • Синдром Дубина-Джонсона следует рассматривать у всех лиц с повышенными уровнями билирубина и с нормальными результатами тестов функционирования печени. Диагноз может быть подтвержден увеличением соотношения копропорфирина I к копропорфирину III.
  • Результаты других лабораторных тестов, в том числе проверка уровней ферментов печени, сывороточного альбумина, ретикулоцитов, как правило, находятся в пределах референтных значений.
  • Протромбиновое время, как правило, в пределах нормы, но оно может быть увеличено у иранских евреев с сопутствующим дефицитом фактора VII.
  • Снижение протромбина наблюдается у 60% пациентов с синдромом Дубина-Джонсона.

Копропорфирины

Копропорфирины являются побочными продуктами биосинтеза гема. Обычно, копропорфирин I, преимущественно, выделяется с желчью, в то время как копропорфирин III выводится с мочой.

У больных синдромом Дубина-Джонсона, выведение изомеров копропорфирина в моче будет иметь довольно уникальный рисунок, эта особенность может быть использована в качестве специфического признака, но только тогда, когда врожденные эритропоэтические порфирии и отравление мышьяком будут исключены. 80% мочевого копропорфирина составляет I тип, по сравнению с 25% у здоровых лиц.

Также интересно то, что в течение первых 2-х дней жизни, здоровые новорожденные имеют отношение копропорфиринов аналогичное тому, которое наблюдается у пациентов с синдромом Дубина-Джонсона, однако, через 10 дней жизни эти уровни выходят на нормальные значения.

Визуализация

Сцинтиграфия

Пациенты с синдромом Дубина-Джонсона, как правило, имеют уникальные гепатобилиарные проявления. В частности, сразу после внутривенного введения радиофармпрепарата (красителя), структура печени будет оставаться интенсивной и однородной в течение до 120 минут.

Интенсивная визуализация желчного пузыря может задерживаться до 90 минут после инъекции красителя, в то время как у здоровых людей, эта задержка не превышает 30 минут.

Это сочетание интенсивности и длительности визуализации печени и желчного пузыря является уникальным знаком для синдрома Дубина-Джонсона, в сравнении с другими аномалиями печени. Однако, у некоторых пациентов эти проявления могут быть ошибочно приняты за болезни желчного пузыря (это иногда становилось причиной проведения ненужной холецистэктомии).

Гистология

Макроскопически, пигмент способен окрашивать печень в темный или почти в черный цвет.

Микроскопически, у лиц с этим синдромом происходит накопление крупнозернистого пигмента, который наиболее выражен в центродолевых зонах. Рубцы, гепатоцеллюлярный некроз или искажение зональной архитектуры не наблюдается у пациентов с этим синдромом. Количество пигмента может варьироваться. Некоторые заболевания (например, вирусный гепатит) могут вызвать исчезновение этого пигмента.

Синдром Дубина-Джонсона. Лечение

Синдром Дубина-Джонсона является доброкачественным расстройством и оно не требует каких-либо специфических терапий, хотя пациенты должны быть предупреждены, что беременность, использование некоторых препаратов и наличие сопутствующих заболеваний могут усугубить желтуху.

В прошлом, у пациентов, которые принимали фенобарбитал, снижался уровень билирубина. Но эта методика уже больше не рекомендуется к применению. Сегодня, некоторые врачи применяют рифампицин и урсодезоксихолевую кислоту, которые оказывают благотворное воздействие на хронические холестатические заболевания.

 Эти препараты могут привести, в частности, к индукции экспрессии MRP2 в печени и почках. Но их следует применять с осторожностью. У некоторых пациентов может произойти резкое увеличение концентрации желчных кислот в сыворотке крови.

 Эти побочные эффекты могут возникнуть в результате повышенной экспрессии MRP3 на базолатеральной мембране гепатоцитов.

Синдром Дубина-Джонсона. Осложнения

Осложнения синдрома Дубина-Джонсона включают желтуху и гепатомегалию. Снижение активности протромбина может привести к понижению уровней фактора VII, которое встречается у 60% пациентов.

Синдром Дубина-Джонсона. Прогноз

Синдром Дубина-Джонсона является доброкачественным расстройством, а средняя продолжительность жизни пациентов, с этим синдромом, также является нормальной.

Синдромы Ротора и Дабина-Джонсона: причины, симптомы, диагностика, лечение

Синдром Дубина—Джонсона и синдром Ротора: клиническая картина, диагностика и лечение заболевания, прогноз и продолжительность жизни

Существует множество разнообразных наследственных патологий. Какие-то встречаются часто, какие-то являются редкостью. К последним относят и синдром Ротора.

Синдром Ротора и Дабина-Джонсона

Синдром Ротора – это хроническая семейная патология, представляющая собой желтуху негемолитического типа, сопровождающуюся нормальной печеночной гистологией и гипербилирубинемией конъюгированного характера.

Это заболевание имеет наследственное происхождение и передается аутосомно-рецессивно, т. е. все дети у такого больного будут рождаться с подобной патологией. Происходящие патологические процессы аналогичны синдрому Дабина-Джонсона, различия связаны с тем, что билирубиновая экскреция проявляется гораздо меньше.

Пигментный гепатоз, как еще называют синдром Ротора, не вызывает нарушений в ферментативной печеночной деятельности, но сопровождается нарушениями билирубиновой транспортировки из гепатоцитарных клеточных структур.

Печеночные клеточки не могут нормально захватывать билирубин. Со временем возникают симптомы печеночной жировой дистрофии вдоль желчевыводящих протоковых каналов.

Синдром Ротора манифестирует в детстве, одинаково часто встречаясь у деток обоих полов и протекая со слабовыраженной желтухой. Единой и эффективной схемы лечения данной патологии пока не разработано, но все же прогнозы пигментный гепатоз имеет благоприятные.

Причины

В основе патологического процесса лежит дефект генетического происхождения, вследствие которого нарушаются обменные билирубиновые процессы, а в печеночных клетках образуются жировые включения.

Билирубин полноценно не выделяется в желчные микроканалы, накапливается в крови , что и вызывает характерное окрашивание слизистых оболочек и кожного покрова в желтушный оттенок.

Провоцировать обострение симптоматики могут сильные нервные, психоэмоциональные перенапряжения, интеркурентные инфекционные патологии, чрезмерная физическая активность и лечение гепатотоксичными медикаментозными препаратами.

Симптомы

Патология, как правило, выявляется еще в раннем детстве и проявляется симптоматикой, характерной для традиционной желтухи вроде желтушности кожи и слизистых.

В крови ребенка обнаруживается повышенное содержание билирубина, а в моче – копропорфирина – это промежуточный обменный продукт. Также в организме скапливается красящее вещество – бромсульфалеин, который при внутривенном вливании выделяется гепатоцитарными клетками.

Желтуха дополняется:

  • Утратой аппетита;
  • Постоянной слабостью и быстрой утомляемостью;
  • Ощущением дискомфортной тяжести в области правого подреберья;
  • Диспепсией, проявляющейся тошнотно-рвотными реакциями, изжогой, вздутием кишечника, проблемами со стулом;
  • Незначительное потемнение урины;
  • Болезненными ощущениями в области живота.

Хотя такая клиника может не всегда иметь место, медицине известны случаи, когда пигментный гепатоз протекал бессимптомно.

Обычно для диагностики патологии проводится множество исследований:

  • Обследование врача с обязательным сбором анамнестических данных и выявление наличия у ближайших родственников подобного заболевания, также учитываются жалобы больного, их давность и выраженность.
  • Лабораторная диагностика, при которой изучается венозная и капиллярная кровь, изучаются билирубиновые фракции.
  • Аппаратная диагностика, при которой проводится холецистография и ультразвуковые исследования желчных протоковых каналов, печени, близлежащих внутриорганических структур. В ходе диагностических исследований отлично просматривается желчный пузырь, когда при других синдромах изображение органа смазывается. Также отлично просматриваются протоки, при этом размеры селезенки и печени остаются в норме.
  • Проводится оценка выделительной печеночной функции, для чего ребенку назначается бромсульфалиновая проба. Суть этой процедуры заключается в проверке, насколько развита способность печени выделять краситель – бромсульфалеин, экскретирующийся тем же путем, что и выведение пигмента печени. Патология подтверждается при снижении выведения пигмента. Хотя проба положительна и при наличии механической желтухи, холестазе, недостаточности миокарда и прочих патологиях, обусловленных печеночными поражениями.
  • В редких случаях назначается печеночная биопсия.

Кроме того, необходимо грамотное проведение дифференциально диагностики с прочими синдромами, сопровождающимися гипербилирубинемией.

Нужно уметь различать синдром Ротора от гепатитов разного рода и этиологии, а также от гепатоцеллюлярных изменений, абсцессов, опухолевых образований любого характера, метастазных образований и пр.

Лечение

Как говорилось ранее, еще не разработано специфического лечения синдрома Ротора. Что касается неспецифической терапии, то она включает такие лечебные мероприятия и назначения:

  1. Инфузионное вливание альбуминового белка;
  2. Назначение желчегонных, диуретических, адсорбирующих препаратов, которые обеспечивают усиленное выведение из организма билирубиновых излишков;
  3. Необходимо избегать активной инсоляции на открытом солнце;
  4. Фототерапия, направленная на расщепление билирубиновых фракций на кожном покрове в более простые соединения;
  5. Также нужно максимально исключить физические перегрузки, стрессовые состояния, употребление спиртного и переохлаждение;
  6. Показана диетотерапия, предполагающая ограничение блюд, содержащих консерванты и тугоплавкие жиры;
  7. Необходимо пить больше жидкости, чтобы предотвратить желчесгущение;
  8. Также нужно своевременно и незамедлительно лечить инфекционные очаги;
  9. В редких случаях показано переливание крови.

Патология доброкачественная и имеет вполне благоприятные прогнозы. При многолетнем развитии патологического процесса прогрессирования клиники не наблюдается, как и серьезных нарушений печеночной функциональности.

Синдром Дабина-Джонсона и синдром Ротора | Врачиха.ру – медицинский портал

Синдром Дубина—Джонсона и синдром Ротора: клиническая картина, диагностика и лечение заболевания, прогноз и продолжительность жизни

Синдром Дабина-Джонсона — наследственный пигментный гепатоз, он появляется в результате нарушения транспортировки билирубина из гепатоцитов в желчь. Заболевание это встречается нечасто и передается, как правило, по наследству.

Причины заболевания

У синдрома Дубина-Джонсона и синдрома Ротора существует аутосомно-рецессивный тип, передаваемый по наследству. Болезнь провоцирует наследственный дефект, в котором происходит мутация гена, который подавляет протеин (он обеспечивает передачу органических кислот).

В конце концов происходит нарушение гепатобилиарных передач, имеющих органическое происхождение. Вследствие этого в кровотоке повышается уровень конъюгированного билирубина, в моче без труда можно обнаружить билирубинурий.

Если уровень превышает 0.3 мг/дл вкупе с повышенным общим сывороточным билирубином (больше 2.0 мг/дл.), а также уровень прямого билирубина по отношению к сывороточному билирубину больше чем на 15 %, то диагноз может быть «конъюгированная гипербилирубинемия» («конъюгационная желтуха»).

Этиология и патогенез

Синдром Дабина-Джонсона обладает аутосомно-рецессивным видом наследования. Повреждение гена проявляется в его мутировании, он детерминирует протеин, эффективно передает органические анионы. После этого происходит дисфункция гепатобилиарной транспортировки билирубина. В конце концов проявится:

  • увеличение в кровотоке концентрации фракций конъюгированного билирубина;
  • в моче повышается уровень билирубинурия.

Конъюгационная желтуха определяется, если общее содержание билирубина больше 0.31 мг/дл, а значение билирубина более 2.0 мг/дл. Также состав билирубина более 15.1 % от значения билирубина, он может быть больше 2.0 мг/дл.

Возможные осложнения

Явственные проявления возникают между двадцатью и тридцатью годами. Общее заболевание обозначается желтухой, при которой нет никакого раздражения. Иногда могут возникать с правой стороны тяжесть и небольшие боли, которые могут немного возрастать по аналогии с желудочными коликами. Внешние проявления бывают такие:

  • быстрая усталость;
  • отсутствие аппетита;
  • угнетенное состояние.

Иногда наблюдаются рвотные позывы, гепатит может активироваться после интеркуррентных заражений, а также чрезмерных нагрузок. Нередко у беременных женщин может также проявлять себя при беременности и приеме различных таблеток.

Если вы в поисковой строке набрали «синдром дубина джонсона синдром ротора», то вы узнаете, что эти заболевания также могут протекать параллельно с патологиями синдромного характера:

  • неконъюгированной гипербилирубинемией;
  • гепатиты, вызванные инфекцией или крепкими алкогольными напитками;
  • печеночными метастазами.

Симптомы

Первым признаком синдрома Дубина-Джонсона становится гепатит в период беременности. Это может быть на фоне приема гормональных лекарств, которые выписаны врачом с целью ее купирования.

При подобном недуге печень заметно меняет свой цвет, она становится темно-коричневой с зеленым отливом. При изучении под микроскопом явственно проступают темные пятна, которые возникают при изменении секреции метаболитов:

  • тирозин;
  • триптофан;
  • фенилаланин.

При этом структура самого органа остается прежней. Также возможно изменение колера селезенки. Недуг прогрессирует, при этом больной чувствует слабость, тошноту, нарушение аппетита. Возникают болевые ощущения в области желудка и кишечника.

В области печени также возникает небольшая боль. Моча темнеет, кал становится белесым. Что характерно при этом недуге: печень остается в прежних параметрах (крайне редко возможно увеличение не более чем на 1.5—2 см).

Анализы крови также не подтверждают наличие какой-либо патологии. Все эти симптомы точно указывают на еще один наследственный недуг — синдром Ротора. Такое заболевание не подразумевает печеночную пигментацию.

Прогноз

Если говорить о прогнозах, то ничего особенно не меняется. Заболевание имеет вялотекущий характер и продолжается в течение многих лет. При этом печень может работать практически без сбоев. Также это не отражается на общем состоянии здоровья и не влияет на жизненно важные органы. Наличие подобного заболевания также не отражается на продолжительности жизни.

Как диагностировать

Существуют определенные технологии, которые позволяют выявить наличие подобного недуга:

  • Визуальный осмотр кожного покрова.
  • Анализы мочи и кала.
  • Исследование крови.
  • Взятие проб с использованием фенобарбитала (этот состав резко понижает концентрацию билирубина).
  • Бромсульфалеиновые тесты (экскреторная функция печени нарушена).
  • Обследование с использованием УЗИ (этот метод позволяет понять размеры и толщину стенок протоков, также селезенка изменяет свои параметры в строну увеличения, конкременты не проявляются).
  • Рентгеновское исследование желчных протоков (желчный пузырь заполняется специальным контрастирующим составом).
  • Лапароскопия (устанавливается колер самой печени).
  • Пункционная биопсия органа, когда уменьшается наличие определенного пигмента.

Необходимо отличать синдром Дубина-Джонсона от синдромов Ротора, Жильбера, Криглера-Найяра. Также следует отсеивать такие недуги, как:

  • механический гепатит;
  • гепатит А;
  • первичный биллиардный цирроз.

Лечение заболевания

Не выработана система специальной терапии, реабилитация проводится по таким правилам:

  1. Купируются причины, которые провоцируют недуг (различные инфекции, усталость от чрезмерной трудовой деятельности, стрессовые ситуации, слишком большие дозы крепкого алкоголя, лекарства, которые отрицательно влияют на функцию печени).
  2. Разрабатывается комплексная диета (исключаются из употребления жиры и консервы, активно употребляется пища с витаминами группы В), также практикуются различные физические упражнения, прогулки на свежем воздухе.
  3. Активно используются желчегонные лекарства.

Если соблюдать все правила, развитие недуга можно эффективно предотвратить. Не будет возникать осложнений, больной будет себя чувствовать практически здоровым человеком.

Профилактика

Если данная патология наблюдается у ребенка дошкольного возраста, родителям рекомендуется проговорить всю ситуацию с медиками, возможно, необходимо будет сдать генетические тесты.

Прогноз заболевания положительный при условии соблюдения указанных рекомендаций в течение всей жизни. Заболевание передается по наследству, поэтому причину происхождения следует установить на начальной стадии в раннем возрасте, тогда будет больше гарантий, что не возникнут серьезные осложнения.

Характеристика синдрома Дабина Джонсона и методы лечения патологии

Синдром Дубина—Джонсона и синдром Ротора: клиническая картина, диагностика и лечение заболевания, прогноз и продолжительность жизни

Энзимопатическая желтуха, сопровождающаяся изменением экскреции билирубина и его накоплением, относится к наследственной аномалии печени, которая получила название «синдром Дабина (Дубина) Джонсона».

Этиология

Синдром Дабина Джонсона (пигментный гепатоз, энзимопатическая желтуха) – редко встречающееся заболевание, виной развития которого является наследственный фактор. Хроническую патологию вызывает нарушение кода гена, регулирующего ионный канал, доставляющий основной компонент желчи – билирубин.

Сбой в транспортировке метаболитов (фенилаланина, тирозина, эпинефрина) приводит к накоплению в лизосомах печеночных гепатоцитов пигмента шоколадного оттенка. Он придает органу коричневый цвет.

Нарушение метаболизма гормона адреналина приводит к накоплению меланина, что становится причиной развития меланоза печени.

Синдром Дубина-Джонсона передается аутосомно-рецессивным путем. Если у родителей нет мутированного гена, потомство будет здоровым. В случае аномалии у мужчины или женщины существует вероятность (25%) рождения ребенка с патологией. В 50% случаев младенец становится носителем сломанного генетического кода, а синдром проявляется в следующем поколении.

Люди, входящие в группу риска

Основное распространение генетической аномалии отмечается на Среднем Востоке в этнической группе иранских евреев (1:1300). Опасности появления болезни подвержены:

  1. Дети, у которых в роду есть случаи энзимопатической желтухи.
  2. Потомство, произведенное носителем сломанного кода.
  3. Молодые люди 20–25 лет. В возрасте старше пятидесяти лет синдром развивается в единичных случаях.
  4. Пигментный гепатоз диагностируется у обоих полов с одинаковой частотой.
  5. Хроническое бессимптомное течение заболевания может проявиться у женщины во время вынашивания младенца или после длительного приема контрацептивов.

Аномалия не влияет на качество и продолжительность жизни. Не является причиной отстранения юношей от армии. Молодые люди проходят воинскую службу на общих основаниях.

Основные признаки заболевания

Патология протекает в хронической форме годами без явных признаков. Спровоцировать симптомы могут вирусные инфекции, беременность, прием противозачаточных препаратов. Основным визуальным отличием является окраска эпидермиса и слизистых в темно-лимонный цвет. Желтуха протекает на фоне:

  • болей в области брюшины с правой стороны;
  • зуда на коже;
  • ухудшения общего состояния;
  • быстрой утомляемости;
  • тошноты;
  • полного отсутствия аппетита.

Диагностируется синдром Дабина-Джонсона при наличии следующих симптомов:

  1. Повышение прямой (конъюгированной) фракции фермента характеризуется уровнем 25–85 мкмоль/л.
  2. Окраска мочи в бурый цвет (билирубинурия).
  3. В большинстве случаев печень остается нормальной, иногда отмечается увеличение органа минимум на 3 сантиметра.
  4. Биохимического изменения в анализе крови нет.
  5. Радиоизотопный, бромсульфалеиновый тест определяет аномальное отклонение экскреторной способности печени, в остальном орган функционирует нормально.
  6. Проведенная холецистография показывает отставание или отсутствие контрастирования желчного пузыря, реакция со стороны печени, наоборот, преждевременная.
  7. Разрушение и гибель (цитолиз) гепатоцитов не наблюдается.

Все перечисленные отклонения протекают симптоматично, не затрагивая структур печени. Бывает осложнение в виде желчнокаменной болезни.

Необходимое лечение

Способа устранения генетического дефекта не существует. Терапия призвана купировать симптомы энзимопатической желтухи, нормализовать в сыворотке скопление конъюгированного билирубина, восстановить функции желчевыводящей системы. Лечение проводится всю жизнь определенными курсами.

Для предупреждения появления признаков рекомендуется диета. Из меню исключаются продукты, содержащие синтетические красители и консерванты, жиры животного происхождения. Рацион составляется с преобладанием витаминов B: ржаной хлеб (тиамин), говяжья печень, творог (В2, 3). Назначаются следующие препараты:

  • «Аневрин»;
  • «Рибофлавин»;
  • Никотиновая кислота, «Ниацин»;
  • Пиридоксин гидрохлорид;
  • Фолиевая, Парааминобензойная кислота.

В курс лечения включаются желчегонные средства. Холеретики: «Холензим», «Лиобил», «Аллохол», «Хологон». Холекинетики: «Ксилит», «Магнезия», «Манит», «Фламин», «Холосас», «Сорбит». Проводится лечение хронических очагов инфекционного характера, купируются патологии желчевыводящих путей.

Общие рекомендации

С учетом того, что заболевание относится к генетическим дефектам и передается по наследству, определенных рекомендаций по профилактике нет.

Паре, имеющей первого ребенка с синдромом Дабина-Джонсона, необходимо генетическое обследование перед следующей беременностью. Велик риск того, что второй новорожденный будет с аномалией.

Консультация рекомендуется мужчине и женщине, у которых в роду есть прецеденты заболевания. В случае если человек является носителем мутированного гена, чтобы не спровоцировать симптомы, необходимо:

  • по возможности избегать вирусной инфекции;
  • отказаться от напитков, содержащих алкоголь;
  • сократить прием противозачаточных средств, медикаментов гепатотоксического воздействия;
  • не находиться длительное время под воздействием солнечной радиации (инсоляция).

Синдром характеризуется доброкачественным клиническим течением, длится годы, не сокращает жизнь. Функции и структура печени не нарушаются.

(1 5,00 из 5)
Загрузка…

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.